Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:umu-198484" >
Enhanced cytotoxici...
Enhanced cytotoxicity of a novel family of ATPase inhibitors in colorectal cancer cells with high NAT2 activity
-
- Zhang, Xiaonan (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin
-
- Akcan, Ece (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Correia, Mario S. P. (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för kemi - BMC
-
visa fler...
-
- Rameika, Natallia (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin
-
- Kundu, Snehangshu (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin
-
- Stoimenov, Ivaylo (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Rendo, Verónica (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin,Dana Farber Canc Inst, Dept Canc Biol, Boston, MA 02215 USA.
-
- Eriksson, Anna U. (författare)
- Umeå universitet,Kemiska institutionen,Umeå Univ, Dept Chem, CBCS, KBC C4, SE-90187 Umeå, Sweden.
-
- Haraldsson, Martin (författare)
- Chemical Biology Consortium Sweden (CBCS), Science for Life Laboratory, Department of Medical Biochemistry and Biophysics, Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden,Karolinska Inst, Chem Biol Consortium Sweden CBCS, Dept Med Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Stockholm, Sweden.
-
- Globisch, Daniel (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Analytisk kemi
-
- Sjöblom, Tobias (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier, 2022
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Biochemical Pharmacology. - : Elsevier. - 0006-2952 .- 1356-1839 .- 1873-2968. ; 203
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://umu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Loss of heterozygosity (LOH) is a hallmark feature of cancer genomes that reduces allelic variation, thereby creating tumor specific vulnerabilities which could be exploited for therapeutic purposes. We previously reported that loss of drug metabolic arylamine N-acetyltransferase 2 (NAT2) activity following LOH at 8p22 could be targeted for collateral lethality anticancer therapy in colorectal cancer (CRC). Here, we report a novel compound CBK034026C that exhibits specific toxicity towards CRC cells with high NAT2 activity. Connectivity Map analysis revealed that CBK034026C elicited a response pattern related to ATPase inhibitors. Similar to ouabain, a potent inhibitor of the Na+/K+-ATPase, CBK034026C activated the Nf-kB pathway. Further metabolomic profiling revealed downregulation of pathways associated with antioxidant defense and mitochondrial metabolism in CRC cells with high NAT2 activity, thereby weakening the protective response to oxidative stress induced by CBK034026C. The identification of a small molecule targeting metabolic vulnerabilities caused by NAT2 activity provides novel avenues for development of anticancer agents.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Nyckelord
- Arylamine N acetyltransferase 2 (NAT2)
- ATPase inhibitors
- Colorectal cancer
- Loss of heterozygosity (LOH)
- Nf-kB pathway
- Small molecule therapeutics
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Zhang, Xiaonan
-
Akcan, Ece
-
Correia, Mario S ...
-
Rameika, Natalli ...
-
Kundu, Snehangsh ...
-
Stoimenov, Ivayl ...
-
visa fler...
-
Rendo, Verónica
-
Eriksson, Anna U ...
-
Haraldsson, Mart ...
-
Globisch, Daniel
-
Sjöblom, Tobias
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Immunologi inom ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
Biochemical Phar ...
- Av lärosätet
-
Umeå universitet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet