Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-122213" >
Disulfide cyclized ...
Disulfide cyclized tripeptide analogues of angiotensin IV as potent and selective inhibitors of insulin-regulated aminopeptidase (IRAP)
-
- Andersson, Hanna, 1979- (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Demaegdt, Heidi (författare)
- Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussel
-
- Vauquelin, Georges (författare)
- Department of Molecular and Biochemical Pharmacology, Vrije Universiteit Brussel
-
visa fler...
-
- Lindeberg, Gunnar (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Karlén, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Hallberg, Mathias (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaceutisk biovetenskap
-
Erdélyi, Máté (författare)
-
- Hallberg, Anders (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2010-11-03
- 2010
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 53:22, s. 8059-8071
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The insulin-regulated aminopeptidase (IRAP) localized in areas of the brain associated with memory and learning is emerging as a new promising therapeutic target for the treatment of memory dysfunctions. The angiotensin II metabolite angiotensin IV (Ang IV, Val1-Tyr2-Ile3-His4-Pro5-Phe6) binds with high affinity to IRAP and inhibits this aminopeptidase (Ki = 62.4 nM). Furthermore, Ang IV has been demonstrated to enhance cognition in animal models and seems to play an important role in cognitive processes. It is herein reported that displacement of the C-terminal tripeptide His4-Pro5-Phe6 with a phenylacetic acid functionality combined with a constrained macrocyclic system in the N-terminal affords potent IRAP inhibitors that are less peptidic in character than the hexapeptide Ang IV. The best inhibitors in the series, compound 8 and 12, incorporating a 13- and 14-membered disulfide ring system, respectively, and both with a β3-homotyrosine residue (β3hTyr) replacing Tyr2, exhibit Ki values of 3.3 nM and 5.2 nM, respectively.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- angiotensin IV
- insulin-regulated aminopeptidase
- inhibitor
- disulfide
- NAMFIS
- Pharmaceutical chemistry
- Läkemedelskemi
- Medicinal Chemistry
- Läkemedelskemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas