Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-160186" >
Synthesis, X-ray An...
Synthesis, X-ray Analysis, and Biological Evaluation of a New Class of Stereopure Lactam-Based HIV-1 Protease Inhibitors
-
- Wu, Xiongyu (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Öhrngren, Per (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Joshi, Advait A. (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa fler...
-
- Trejos, Alejandro (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Persson, Magnus (författare)
- Uppsala universitet,Struktur- och molekylärbiologi
-
- Arvela, Riina K. (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
- Wallberg, Hans (författare)
- Medivir AB
-
- Vrang, Lotta (författare)
- Medivir AB
-
- Rosenquist, Åsa (författare)
- Medivir
-
- Samuelsson, Bertil (författare)
- Medivir AB
-
- Unge, Johan (författare)
- Lund University,Lunds universitet,MAX IV-laboratoriet,MAX IV Laboratory,Lund University, MAX IV-laboratory
-
- Larhed, Mats (författare)
- Uppsala universitet,Avdelningen för organisk farmaceutisk kemi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2012-03-13
- 2012
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 55:6, s. 2724-2736
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
http://dx.doi.org/10...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- In an effort to identify a new class of druglike HIV-1 protease inhibitors, four different stereopure beta-hydroxy gamma-lactam-containing inhibitors have been synthesized, biologically evaluated, and cocrystallized. The impact of the tether length of the central spacer (two or three carbons) was also investigated. A compound with a shorter tether and (3R,4S) absolute configuration exhibited high activity with a K-i of 2.1 nM and an EC50 of 0.64 mu M. Further optimization by decoration of the P1' side chain furnished an even more potent HIV-1 protease inhibitor (K-i = 0.8 nM, EC50 = 0.04 mu M). According to X-ray analysis, the new class of inhibitors did not fully succeed in forming two symmetric hydrogen bonds to the catalytic aspartates. The crystal structures of the complexes further explain the difference in potency between the shorter inhibitors (two-carbon spacer) and the longer inhibitors (three-carbon spacer).
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Nyckelord
- HIV
- AIDS
- protease inhibitor
- aspartic protease
- lactam
- tertiary alcohol
- X-ray
- Medicinal Chemistry
- Läkemedelskemi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Wu, Xiongyu
-
Öhrngren, Per
-
Joshi, Advait A.
-
Trejos, Alejandr ...
-
Persson, Magnus
-
Arvela, Riina K.
-
visa fler...
-
Wallberg, Hans
-
Vrang, Lotta
-
Rosenquist, Åsa
-
Samuelsson, Bert ...
-
Unge, Johan
-
Larhed, Mats
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Lunds universitet