Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-182065" >
AKN-028 induces cel...
AKN-028 induces cell cycle arrest, downregulation of Myc associated genes and a dose dependent reduction of kinase activity in acute myeloid leukemia
-
- Eriksson, Anna, 1977- (författare)
- Uppsala universitet,Hematologi
-
- Kalushkova, Antonia (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Jarvius, Malin (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
visa fler...
-
Hilhorst, Riet (författare)
-
- Rickardson, Linda (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
- Göransson Kultima, Hanna (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
de Wijn, Rik (författare)
-
- Fryknäs, Mårten (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
- Öberg, Fredrik (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Larsson, Rolf (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper
-
Parrow, Vendela (författare)
-
- Höglund, Martin (författare)
- Uppsala universitet,Hematologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier, 2014
- 2014
- Engelska.
-
Ingår i: Biochemical Pharmacology. - : Elsevier. - 0006-2952 .- 1356-1839. ; 87:2, s. 284-291
- Relaterad länk:
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- AKN-028 is a novel tyrosine kinase inhibitor with preclinical activity in acute myeloid leukemia (AML), presently undergoing investigation in a phase I/II study. It is a potent inhibitor of the FMS-like kinase 3 (FLT3) but shows in vitro activity in a wide range of AML samples. In the present study, we have characterized the effects of AKN-028 on AML cells in more detail. AKN-028 induced a dose-dependent G(0)/arrest in AML cell line MV4-11. Treatment with AKN-028 caused significantly altered gene expression in all AML cell types tested (430 downregulated, 280 upregulated transcripts). Subsequent gene set enrichment analysis revealed enrichment of genes associated with the proto-oncogene and cell cycle regulator c-Myc among the downregulated genes in both AKN-028 and midostaurin treated cells. Kinase activity profiling in AML cell lines and primary AML samples showed that tyrosine kinase activity, but not serine/threonine kinase activity, was inhibited by AKN-028 in a dose dependent manner in all samples tested, reaching approximately the same level of kinase activity. Cells sensitive to AKN-028 showed a higher overall tyrosine kinase activity than more resistant ones, whereas serine/threonine kinase activity was similar for all primary AML samples. In summary, AKN-028 induces cell cycle arrest in AML cells, downregulates Myc-associated genes and affect several signaling pathways. AML cells with high global tyrosine kinase activity seem to be more sensitive to the cytotoxic effect of AKN-028 in vitro.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Nyckelord
- Acute myeloid leukemia
- AKN-028
- Tyrosine kinase inhibitor
- Signal transduction
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Eriksson, Anna, ...
-
Kalushkova, Anto ...
-
Jarvius, Malin
-
Hilhorst, Riet
-
Rickardson, Lind ...
-
Göransson Kultim ...
-
visa fler...
-
de Wijn, Rik
-
Fryknäs, Mårten
-
Öberg, Fredrik
-
Larsson, Rolf
-
Parrow, Vendela
-
Höglund, Martin
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
Biochemical Phar ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet