SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-245536"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-245536" > TCF7L2 is a master ...

TCF7L2 is a master regulator of insulin production and processing

Zhou, Yuedan (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Park, Soo-Young (författare)
Su, Jing (författare)
visa fler...
Bailey, Kathleen (författare)
Ottosson Laakso, Emilia (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Shcherbina, Liliya (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neuroendokrin cellbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neuroendocrine Cell Biology,Lund University Research Groups
Oskolkov, Nikolay (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Zhang, Enming (författare)
Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups
Thevenin, Thomas (författare)
Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups
Fadista, Joao (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Bennet, Hedvig (författare)
Lund University,Lunds universitet,Celiaki och diabetes,Forskargrupper vid Lunds universitet,Celiac Disease and Diabetes Unit,Lund University Research Groups
Vikman, Petter (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Wierup, Nils (författare)
Lund University,Lunds universitet,Neuroendokrin cellbiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neuroendocrine Cell Biology,Lund University Research Groups
Fex, Malin (författare)
Lund University,Lunds universitet,Celiaki och diabetes,Forskargrupper vid Lunds universitet,Celiac Disease and Diabetes Unit,Lund University Research Groups
Rung, Johan (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Rudbeck Lab
Wollheim, Claes (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Nobrega, Marcelo (författare)
Renström, Erik (författare)
Lund University,Lunds universitet,Diabetes - öpatofysiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Diabetes - Islet Patophysiology,Lund University Research Groups
Groop, Leif (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
Hansson, Ola (författare)
Lund University,Lunds universitet,Genomik, diabetes och endokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Genomics, Diabetes and Endocrinology,Lund University Research Groups
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2014-07-11
2014
Engelska.
Ingår i: Human Molecular Genetics. - : Oxford University Press (OUP). - 0964-6906 .- 1460-2083. ; 23:24, s. 6419-6431
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Genome-wide association studies have revealed > 60 loci associated with type 2 diabetes ( T2D), but the underlying causal variants and functional mechanisms remain largely elusive. Although variants in TCF7L2 confer the strongest risk of T2D among common variants by presumed effects on islet function, the molecular mechanisms are not yet well understood. Using RNA-sequencing, we have identified a TCF7L2-regulated transcriptional network responsible for its effect on insulin secretion in rodent and human pancreatic islets. ISL1 is a primary target of TCF7L2 and regulates proinsulin production and processing via MAFA, PDX1, NKX6.1, PCSK1, PCSK2 and SLC30A8, thereby providing evidence for a coordinated regulation of insulin production and processing. The risk T-allele of rs7903146 was associated with increased TCF7L2 expression, and decreased insulin content and secretion. Using gene expression profiles of 66 human pancreatic islets donors', we also show that the identified TCF7L2-ISL1 transcriptional network is regulated in a genotype-dependent manner. Taken together, these results demonstrate that not only synthesis of proinsulin is regulated by TCF7L2 but also processing and possibly clearance of proinsulin and insulin. These multiple targets in key pathways may explain why TCF7L2 has emerged as the gene showing one of the strongest associations with T2D.

Ämnesord

NATURVETENSKAP  -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
NATURAL SCIENCES  -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Medicinsk genetik (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medical Genetics (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy