SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-274626"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-274626" > FBW7 suppression le...

FBW7 suppression leads to SOX9 stabilization and increased malignancy in medulloblastoma

Rahmanto, Aldwin Suryo (författare)
Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden
Savov, Vasil (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Brunner, Andrä (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden
visa fler...
Bolin, Sara (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Weishaupt, Holger (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Malyukova, Alena (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden
Rosén, Gabriela (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Čančer, Matko (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Hutter, Sonja (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany
Sundström, Anders (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Kawauchi, Daisuke (författare)
German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany
Jones, David T.W. (författare)
German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany
Spruck, Charles (författare)
Sanford Burnham Prebys Med Discovery Inst, Ctr Canc, Tumor Initiat & Maintenance Program, La Jolla, CA USA
Taylor, Michael D. (författare)
Hosp Sick Children, Arthur & Sonia Labatt Brain Tumour Res Ctr, Toronto, ON, Canada
Cho, Yoon Jae (författare)
Stanford Univ, Sch Med, Dept Neurol & Neurol Sci, Stanford, CA USA
Pfister, Stefan M. (författare)
German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany
Kool, Marcel (författare)
German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany
Korshunov, Andrey (författare)
German Canc Consortium DKTK, Heidelberg, Germany; German Canc Res Ctr, Heidelberg, Germany; Univ Heidelberg Hosp, Dept Neuropathol, Heidelberg, Germany
Swartling, Fredrik J. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
Sangfelt, Olle (författare)
Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Cell & Mol Biol, Stockholm, Sweden
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2016-09-13
2016
Engelska.
Ingår i: EMBO Journal. - : EMBO. - 0261-4189 .- 1460-2075. ; 35:20, s. 2192-2212
Relaterad länk:
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
visa fler...
https://doi.org/10.1...
https://urn.kb.se/re...
https://doi.org/10.1...
http://kipublication...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • SOX9 is a master transcription factor that regulates development and stem cell programs. However, its potential oncogenic activity and regulatory mechanisms that control SOX9 protein stability are poorly understood. Here, we show that SOX9 is a substrate of FBW7, a tumor suppressor, and a SCF (SKP1/CUL1/F-box)-type ubiquitin ligase. FBW7 recognizes a conserved degron surrounding threonine 236 (T236) in SOX9 that is phosphorylated by GSK3 kinase and consequently degraded by SCFFBW7 alpha. Failure to degrade SOX9 promotes migration, metastasis, and treatment resistance in medulloblastoma, one of the most common childhood brain tumors. FBW7 is either mutated or downregulated in medulloblastoma, and in cases where FBW7 mRNA levels are low, SOX9 protein is significantly elevated and this phenotype is associated with metastasis at diagnosis and poor patient outcome. Transcriptional profiling of medulloblastoma cells expressing a degradation-resistant SOX9 mutant reveals activation of pro-metastatic genes and genes linked to cisplatin resistance. Finally, we show that pharmacological inhibition of PI3K/AKT/mTOR pathway activity destabilizes SOX9 in a GSK3/FBW7-dependent manner, rendering medulloblastoma cells sensitive to cytostatic treatment.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)

Nyckelord

FBW7
SOX9
Medulloblastoma
FBXW7
ubiquitin
migration
metastasis
drug resistance

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy