Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-369758" >
Influence of Molecu...
Influence of Molecular Design on the Targeting Properties of ABD-Fused Mono- and Bi-Valent Anti-HER3 Affibody Therapeutic Constructs
-
- Altai, Mohamed (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Institutionen för läkemedelskemi,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.;Uppsala Univ, Dept Med Chem, S-75123 Uppsala, Sweden.
-
- Leitao, Charles Dahlsson (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, S-10691 Stockholm, Sweden
-
- Rinne, Sara S. (författare)
- KTH,Uppsala universitet,Theranostics,Uppsala Univ, Dept Med Chem, S-75123 Uppsala, Sweden.,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, S-10691 Stockholm, Sweden
-
visa fler...
-
- Vorobyeva, Anzhelika (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.
-
- Atterby, Christina (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.
-
- Ståhl, Stefan (författare)
- KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, S-10691 Stockholm, Sweden
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Medicinsk strålningsvetenskap,Uppsala Univ, Dept Immunol Genet & Pathol, S-75185 Uppsala, Sweden.
-
- Löfblom, John (författare)
- KTH,Proteinvetenskap,KTH Royal Inst Technol, Dept Prot Sci, Sch Engn Sci Chem Biotechnol & Hlth, S-10691 Stockholm, Sweden
-
- Orlova, Anna, 1960- (författare)
- Uppsala universitet,Theranostics,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Uppsala Univ, Dept Med Chem, S-75123 Uppsala, Sweden.;Uppsala Univ, Sci Life Lab, S-75237 Uppsala, Sweden.
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018-10-11
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Cells. - : MDPI AG. - 2073-4409. ; 7:10
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.mdpi.com...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Overexpression of human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) is associated with tumour cell resistance to HER-targeted therapies. Monoclonal antibodies (mAbs) targeting HER3 are currently being investigated for treatment of various types of cancers. Cumulative evidence suggests that affibody molecules may be appropriate alternatives to mAbs. We previously reported a fusion construct (3A3) containing two HER3-targeting affibody molecules flanking an engineered albumin-binding domain (ABD 035) included for the extension of half-life in circulation. The 3A3 fusion protein (19.7 kDa) was shown to delay tumour growth in mice bearing HER3-expressing xenografts and was equipotent to the mAb seribantumab. Here, we have designed and explored a series of novel formats of anti-HER3 affibody molecules fused to the ABD in different orientations. All constructs inhibited heregulin-induced phosphorylation in HER3-expressing BxPC-3 and DU-145 cell lines. Biodistribution studies demonstrated extended the half-life of all ABD-fused constructs, although at different levels. The capacity of our ABD-fused proteins to accumulate in HER3-expressing tumours was demonstrated in nude mice bearing BxPC-3 xenografts. Formats where the ABD was located on the C-terminus of affibody binding domains (3A, 33A, and 3A3) provided the best tumour targeting properties in vivo. Further development of these promising candidates for treatment of HER3-overexpressing tumours is therefore justified.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- HER3
- affibody
- molecular design
- therapy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Cells
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Altai, Mohamed
-
Leitao, Charles ...
-
Rinne, Sara S.
-
Vorobyeva, Anzhe ...
-
Atterby, Christi ...
-
Ståhl, Stefan
-
visa fler...
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Löfblom, John
-
Orlova, Anna, 19 ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
- Artiklar i publikationen
-
Cells
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Kungliga Tekniska Högskolan