Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-378915" >
The Endoplasmic Ret...
The Endoplasmic Reticulum Chaperone Glucose-Regulated Protein 94 is Essential for Proinsulin Handling
-
- Mojtaba Ghiasi, Seyed (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Dahlby, Tina (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Hede Andersen, Caroline (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
visa fler...
-
- Haataja, Leena (författare)
- Univ Michigan, Div Metab Endocrinol & Diabet, Med Ctr, Ann Arbor, MI USA
-
- Petersen, Sólrun (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Omar-Hmeadi, Muhmmad (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Yang, Mingyu (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Pihl, Celina (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Emilie Bresson, Sophie (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Saad Khilji, Muhammad (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Klindt, Kristian (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Cheta, Oana (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Perone, Marcelo J (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark;Polo Cient Tecnol, Max Planck Soc, Partner Inst, CONICET,Inst Invest Biomed Buenos Aires IBioBA, Buenos Aires, DF, Argentina
-
- Tyrberg, Björn (författare)
- AstraZeneca, IMED Biotech Unit, Translat Sci Cardiovasc Renal & Metab, Gothenburg, Sweden
-
- Prats, Clara (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Ctr Hlth Ageing, Copenhagen, Denmark
-
- Barg, Sebastian, 1969- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi,Barg
-
- Tengholm, Anders, 1971- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Arvan, Peter (författare)
- Univ Michigan, Div Metab Endocrinol & Diabet, Med Ctr, Ann Arbor, MI USA
-
- Mandrup-Poulsen, Thomas (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
- Tomasz Marzec, Michal (författare)
- Univ Copenhagen, Dept Biomed Sci, Copenhagen, Denmark
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-01-22
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Diabetes. - : American Diabetes Association. - 0012-1797 .- 1939-327X. ; 68:4, s. 747-760
- Relaterad länk:
-
https://diabetes.dia...
-
visa fler...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.2...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Although endoplasmic reticulum (ER) chaperone binding to mutant proinsulin has been reported, the role of protein chaperones in the handling of wild-type proinsulin is under-investigated. Here, we have explored the importance of glucose regulated protein 94 (GRP94), a prominent ER chaperone known to fold insulin-like growth factors, in proinsulin handling within β-cells. We found that GRP94 co-immunoprecipitated with proinsulin and that inhibition of GRP94 function and/or expression reduced glucose-dependent insulin secretion, shortened proinsulin half-life and lowered intracellular proinsulin and insulin levels. This phenotype was accompanied by post-ER proinsulin misprocessing and higher numbers of enlarged insulin granules that contained amorphic material with reduced immunogold staining for mature insulin. Insulin granule exocytosis was two-fold accelerated but the secreted insulin had diminished bioactivity. Moreover, GRP94 knockdown or knockout in β-cells selectively activated Protein Kinase R-like Endoplasmic Reticulum Kinase (PERK), without increasing apoptosis levels. Finally, GRP94 mRNA was overexpressed in islets from T2D patients. We conclude that GRP94 is a chaperone crucial for proinsulin handling and insulin secretion.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Diabetes
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Mojtaba Ghiasi, ...
-
Dahlby, Tina
-
Hede Andersen, C ...
-
Haataja, Leena
-
Petersen, Sólrun
-
Omar-Hmeadi, Muh ...
-
visa fler...
-
Yang, Mingyu
-
Pihl, Celina
-
Emilie Bresson, ...
-
Saad Khilji, Muh ...
-
Klindt, Kristian
-
Cheta, Oana
-
Perone, Marcelo ...
-
Tyrberg, Björn
-
Prats, Clara
-
Barg, Sebastian, ...
-
Tengholm, Anders ...
-
Arvan, Peter
-
Mandrup-Poulsen, ...
-
Tomasz Marzec, M ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Diabetes
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet