Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-383851" >
Pyroglutamation of ...
Pyroglutamation of amyloid-βx-42 (Aβx-42) followed by Aβ1–40 deposition underlies plaque polymorphism in progressing Alzheimer's disease pathology
-
- Michno, Wojciech, 1992 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Nyström, Sofie (författare)
- Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten
-
- Wehrli, Patrick (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
visa fler...
-
- Lashley, Tammaryn (författare)
- UCL, Dept Neurodegenerat Dis, UCL Queen Sq Inst Neurol, London WC1N 3BG, England
-
- Brinkmalm, Gunnar (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Guerard, Laurent (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Core Facilities, Centre for Cellular Imaging,Core Facilities, Centre for Cellular Imaging
-
- Syvänen, Stina (författare)
- Uppsala universitet,Geriatrik,Uppsala Univ, Sweden
-
- Sehlin, Dag, 1976- (författare)
- Uppsala universitet,Geriatrik,Uppsala Univ, Sweden
-
- Kaya, Ibrahim (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Brinet, Dimitri (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Nilsson, Peter (författare)
- Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten
-
- Hammarström, Per (författare)
- Linköpings universitet,Kemi,Tekniska fakulteten
-
- Blennow, Kaj, 1958 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Hanrieder, Jörg, 1980 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC, 2019
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Biological Chemistry. - : AMER SOC BIOCHEMISTRY MOLECULAR BIOLOGY INC. - 0021-9258 .- 1083-351X. ; 294:17, s. 6719-6732
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://liu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Amyloid- (A) pathology in Alzheimer's disease (AD) is characterized by the formation of polymorphic deposits comprising diffuse and cored plaques. Because diffuse plaques are predominantly observed in cognitively unaffected, amyloid-positive (CU-AP) individuals, pathogenic conversion into cored plaques appears to be critical to AD pathogenesis. Herein, we identified the distinct A species associated with amyloid polymorphism in brain tissue from individuals with sporadic AD (s-AD) and CU-AP. To this end, we interrogated A polymorphism with amyloid conformation-sensitive dyes and a novel in situ MS paradigm for chemical characterization of hyperspectrally delineated plaque morphotypes. We found that maturation of diffuse into cored plaques correlated with increased A1-40 deposition. Using spatial in situ delineation with imaging MS (IMS), we show that A1-40 aggregates at the core structure of mature plaques, whereas A1-42 localizes to diffuse amyloid aggregates. Moreover, we observed that diffuse plaques have increased pyroglutamated Ax-42 levels in s-AD but not CU-AP, suggesting an AD pathology-related, hydrophobic functionalization of diffuse plaques facilitating A1-40 deposition. Experiments in tgAPP(Swe) mice verified that, similar to what has been observed in human brain pathology, diffuse deposits display higher levels of A1-42 and that A plaque maturation over time is associated with increases in A1-40. Finally, we found that A1-40 deposition is characteristic for cerebral amyloid angiopathy deposition and maturation in both humans and mice. These results indicate that N-terminal Ax-42 pyroglutamation and A1-40 deposition are critical events in priming and maturation of pathogenic A from diffuse into cored plaques, underlying neurotoxic plaque development in AD.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Annan biologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Other Biological Topics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- amyloid-beta (A)
- Alzheimer disease
- mass spectrometry (MS)
- imaging
- protein aggregation
- neurodegeneration
- pyroglutamation
- plaque polymorphism
- hyperspectral imaging
- transgenic mice
- pyroglutamic acid
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Michno, Wojciech ...
-
Nyström, Sofie
-
Wehrli, Patrick
-
Lashley, Tammary ...
-
Brinkmalm, Gunna ...
-
Guerard, Laurent
-
visa fler...
-
Syvänen, Stina
-
Sehlin, Dag, 197 ...
-
Kaya, Ibrahim
-
Brinet, Dimitri
-
Nilsson, Peter
-
Hammarström, Per
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Hanrieder, Jörg, ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Annan biologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Biolo ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Linköpings universitet
-
Göteborgs universitet