Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-395723" >
Inhibition of SYK o...
Inhibition of SYK or BTK augments venetoclax sensitivity in SHP1-negative/BCL-2-positive diffuse large B-cell lymphoma
-
- Sasi, Binu K. (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
- Martines, Claudio (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
- Xerxa, Elena (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
visa fler...
-
- Porro, Fabiola (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
- Kalkan, Hilal (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
- Fazio, Rosa (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
- Turkalj, Sven (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
- Bojnik, Engin (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
- Pyrzynska, Beata (författare)
- Med Univ Warsaw, Dept Immunol, Warsaw, Poland
-
- Stachura, Joanna (författare)
- Med Univ Warsaw, Dept Immunol, Warsaw, Poland
-
- Zerrouqi, Abdessamad (författare)
- Med Univ Warsaw, Dept Immunol, Warsaw, Poland
-
- Bobrowicz, Malgorzata (författare)
- Med Univ Warsaw, Dept Immunol, Warsaw, Poland
-
- Winiarska, Magdalena (författare)
- Med Univ Warsaw, Dept Immunol, Warsaw, Poland
-
- Priebe, Valdemar (författare)
- Inst Oncol Res, Bellinzona, Switzerland
-
- Bertoni, Francesco (författare)
- Inst Oncol Res, Bellinzona, Switzerland
-
- Mansouri, Larry (författare)
- Karolinska Institutet,Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Rosenquist, Richard (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Efremov, Dimitar G. (författare)
- Int Ctr Genet Engn & Biotechnol, Mol Hematol, Trieste, Italy
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-03-14
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Leukemia. - : NATURE PUBLISHING GROUP. - 0887-6924 .- 1476-5551. ; 33:10, s. 2416-2428
- Relaterad länk:
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The BCL-2 inhibitor venetoclax has only limited activity in DLBCL despite frequent BCL-2 overexpression. Since constitutive activation of the B cell receptor (BCR) pathway has been reported in both ABC and GCB DLBCL, we investigated whether targeting SYK or BTK will increase sensitivity of DLBCL cells to venetoclax. We report that pharmacological inhibition of SYK or BTK synergistically enhances venetoclax sensitivity in BCL-2-positive DLBCL cell lines with an activated BCR pathway in vitro and in a xenograft model in vivo, despite the only modest direct cytotoxic effect. We further show that these sensitizing effects are associated with inhibition of the downstream PI3K/AKT pathway and changes in the expression of MCL-1, BIM, and HRK. In addition, we show that BCR-dependent GCB DLBCL cells are characterized by deficiency of the phosphatase SHP1, a key negative regulator of the BCR pathway. Re-expression of SHP1 in GCB DBLCL cells reduces SYK, BLNK, and GSK3 phosphorylation and induces corresponding changes in MCL1, BIM, and HRK expression. Together, these findings suggest that SHP1 deficiency is responsible for the constitutive activation of the BCR pathway in GCB DLBCL and identify SHP1 and BCL-2 as potential predictive markers for response to treatment with a venetoclax/BCR inhibitor combination.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Leukemia
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sasi, Binu K.
-
Martines, Claudi ...
-
Xerxa, Elena
-
Porro, Fabiola
-
Kalkan, Hilal
-
Fazio, Rosa
-
visa fler...
-
Turkalj, Sven
-
Bojnik, Engin
-
Pyrzynska, Beata
-
Stachura, Joanna
-
Zerrouqi, Abdess ...
-
Bobrowicz, Malgo ...
-
Winiarska, Magda ...
-
Priebe, Valdemar
-
Bertoni, Frances ...
-
Mansouri, Larry
-
Rosenquist, Rich ...
-
Efremov, Dimitar ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Leukemia
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Karolinska Institutet