Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-397124" >
Impact of Epithelia...
Impact of Epithelial-Stromal Interactions on Peritumoral Fibroblasts in Ductal Carcinoma in Situ
-
- Strell, Carina (författare)
- Karolinska Institutet,Stockholm University,Karolinska Institute,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, CCK, Stockholm, Sweden;Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Solna, Sweden
-
- Paulsson, Janna (författare)
- Karolinska Institute
-
- Jin, Shao-Bo (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
visa fler...
-
- Tobin, Nicholas P (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute,Lund University
-
- Mezheyeuski, Artur (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, CCK, Stockholm, Sweden
-
- Roswall, Pernilla (författare)
- Karolinska Institute
-
- Mutgan, Ceren (författare)
- Karolinska Institute
-
- Mitsios, Nicholas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Johansson, Hemming (författare)
- Karolinska Inst, Dept Oncol Pathol, CCK, Stockholm, Sweden
-
- Wickberg, Sarah Marie (författare)
- Karolinska Institute
-
- Svedlund, Jessica (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Solna, Sweden
-
- Nilsson, Mats (författare)
- Stockholm University,Stockholms universitet,Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Molekylära verktyg,Stockholm Univ, Dept Biochem & Biophys, Sci Life Lab, Solna, Sweden,Institutionen för biokemi och biofysik,Science for Life Laboratory (SciLifeLab),Lund University
-
- Hall, Per (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Mulder, Jan (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Radisky, Derek C. (författare)
- Mayo Clin, Comprehens Canc Ctr, Dept Canc Biol, Jacksonville, FL 32224 USA,Mayo Clinic Florida
-
- Pietras, Kristian (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för translationell cancerforskning,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Experimentell onkologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Translational Cancer Research,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Experimental oncology,Lund University Research Groups
-
- Bergh, Jonas (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Lendahl, Urban (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
- Wärnberg, Fredrik (författare)
- Uppsala University,Uppsala universitet,Endokrinkirurgi
-
- Ostman, Arne (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Institute
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2019-02-28
- 2019
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of the National Cancer Institute. - : Oxford University Press (OUP). - 0027-8874 .- 1460-2105. ; 111:9, s. 983-995
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
http://dx.doi.org/10...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background: A better definition of biomarkers and biological processes related to local recurrence and disease progression is highly warranted for ductal breast carcinoma in situ (DCIS). Stromal-epithelial interactions are likely of major importance for the biological, clinical, and pathological distinctions between high- and low-risk DCIS cases. Methods: Stromal platelet derived growth factor receptor (PDGFR) was immunohistochemically assessed in two DCIS patient cohorts (n = 458 and n = 80). Cox proportional hazards models were used to calculate the hazard ratios of recurrence. The molecular mechanisms regulating stromal PDGFR expression were investigated in experimental in vitro co-culture systems of DCIS cells and fibroblasts and analyzed using immunoblot and quantitative real-time PCR. Knock-out of JAG1 in DCIS cells and NOTCH2 in fibroblasts was obtained through CRISPR/Cas9. Experimental data were validated by mammary fat pad injection of DCIS and DCIS-JAG1 knock-out cells (10 mice per group). All statistical tests were two-sided. Results: PDGFR alpha((low))/PDGFR beta((high)) fibroblasts were associated with increased risk for recurrence in DCIS (univariate hazard ratio = 1.59, 95% confidence interval [CI] = 1.02 to 2.46; P = .04 Wald test; multivariable hazard ratio = 1.78, 95% CI = 1.07 to 2.97; P = .03). Tissue culture and mouse model studies indicated that this fibroblast phenotype is induced by DCIS cells in a cell contact-dependent manner. Epithelial Jagged1 and fibroblast Notch2 were identified through loss-of-function studies as key juxtacrine signaling components driving the formation of the poor prognosis-associated fibroblast phenotype. Conclusions: A PDGFR alpha((low))/PDGFR beta((high)) fibroblast subset was identified as a marker for high-risk DCIS. The Jagged-1/Notch2/PDGFR stroma-epithelial pathway was described as a novel signaling mechanism regulating this poor prognosis-associated fibroblast subset. In general terms, the study highlights epithelial-stromal crosstalk in DCIS and contributes to ongoing efforts to define clinically relevant fibroblast subsets and their etiology.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Strell, Carina
-
Paulsson, Janna
-
Jin, Shao-Bo
-
Tobin, Nicholas ...
-
Mezheyeuski, Art ...
-
Roswall, Pernill ...
-
visa fler...
-
Mutgan, Ceren
-
Mitsios, Nichola ...
-
Johansson, Hemmi ...
-
Wickberg, Sarah ...
-
Svedlund, Jessic ...
-
Nilsson, Mats
-
Hall, Per
-
Mulder, Jan
-
Radisky, Derek C ...
-
Pietras, Kristia ...
-
Bergh, Jonas
-
Lendahl, Urban
-
Wärnberg, Fredri ...
-
Ostman, Arne
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Journal of the N ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet
-
Stockholms universitet
-
Lunds universitet
-
Karolinska Institutet