Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-418954" >
Blockade of VEGF-C ...
Blockade of VEGF-C signaling inhibits lymphatic malformations driven by oncogenic PIK3CA mutation
-
- Martinez-Corral, Ines (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi
-
- Zhang, Yan (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi
-
- Petkova, Milena (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi
-
visa fler...
-
- Ortsäter, Henrik (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi
-
- Sjöberg, Sofie (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi
-
- Castillo, Sandra D. (författare)
- Inst Invest Biomed Bellvitge IDIBELL, Vasc Signaling Lab, Barcelona 08908, Spain.
-
- Brouillard, Pascal (författare)
- Univ Louvain, Human Mol Genet, Duve Inst, Brussels, Belgium.
-
- Libbrecht, Louis (författare)
- Univ Louvain, Clin Univ St Luc, Ctr Vasc Anomalies, Div Pathol, 10 Ave Hippocrate, B-1200 Brussels, Belgium.
-
- Saur, Dieter (författare)
- Tech Univ Munich, Dept Internal Med 2, Klinikum Rechts Isar, Ismaningerstr 22, D-81675 Munich, Germany.
-
- Graupera, Mariona (författare)
- Inst Invest Biomed Bellvitge IDIBELL, Vasc Signaling Lab, Barcelona 08908, Spain.
-
- Alitalo, Kari (författare)
- Univ Helsinki, Wihuri Res Inst, Biomed Helsinki, FIN-00014 Helsinki, Finland.;Univ Helsinki, Translat Canc Biol Program, Biomed Helsinki, FIN-00014 Helsinki, Finland.
-
- Boon, Laurence (författare)
- Univ Louvain, Human Mol Genet, Duve Inst, Brussels, Belgium.;Univ Louvain, Clin Univ St Luc, Ctr Vasc Anomalies, Div Plast Surg, 10 Ave Hippocrate, B-1200 Brussels, Belgium.
-
- Vikkula, Miikka (författare)
- Univ Louvain, Human Mol Genet, Duve Inst, Brussels, Belgium.;Univ Louvain, Walloon Excellence Lifesci & Biotechnol WELBIO, Brussels, Belgium.
-
- Mäkinen, Taija (författare)
- Uppsala universitet,Vaskulärbiologi
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-06-08
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 11:1
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://www.nature.c...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Lymphatic malformations (LMs) are debilitating vascular anomalies presenting with large cysts (macrocystic) or lesions that infiltrate tissues (microcystic). Cellular mechanisms underlying LM pathology are poorly understood. Here we show that the somatic PIK3CA(H1047R) mutation, resulting in constitutive activation of the p110 alpha PI3K, underlies both macrocystic and microcystic LMs in human. Using a mouse model of PIK3CA(H1047R)-driven LM, we demonstrate that both types of malformations arise due to lymphatic endothelial cell (LEC)-autonomous defects, with the developmental timing of p110 alpha activation determining the LM subtype. In the postnatal vasculature, PIK3CA(H1047R) promotes LEC migration and lymphatic hypersprouting, leading to microcystic LMs that grow progressively in a vascular endothelial growth factor C (VEGF-C)-dependent manner. Combined inhibition of VEGF-C and the PI3K downstream target mTOR using Rapamycin, but neither treatment alone, promotes regression of lesions. The best therapeutic outcome for LM is thus achieved by co-inhibition of the upstream VEGF-C/VEGFR3 and the downstream PI3K/mTOR pathways. Lymphatic malformation (LM) is a debilitating often incurable vascular disease. Using a mouse model of LM driven by a disease-causative PIK3CA mutation, the authors show that vascular growth is dependent on the upstream lymphangiogenic VEGF-C signalling, permitting effective therapeutic intervention.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Martinez-Corral, ...
-
Zhang, Yan
-
Petkova, Milena
-
Ortsäter, Henrik
-
Sjöberg, Sofie
-
Castillo, Sandra ...
-
visa fler...
-
Brouillard, Pasc ...
-
Libbrecht, Louis
-
Saur, Dieter
-
Graupera, Marion ...
-
Alitalo, Kari
-
Boon, Laurence
-
Vikkula, Miikka
-
Mäkinen, Taija
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
-
Nature Communica ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet