Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-429142" >
Model-Informed Drug...
Model-Informed Drug Development for Antimicrobials : Translational PK and PK/PD Modeling to Predict an Efficacious Human Dose for Apramycin
-
- Sou, Tomás (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Hansen, Jon (författare)
- Department of Bacteria, Parasites and Fungi, Statens Serum Institute, Copenhagen, Denmark
-
- Liepinsh, Edgars (författare)
- Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
-
visa fler...
-
- Backlund, Maria (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
- Ercan, Onur (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Grinberga, Solveiga (författare)
- Latvian Institute of Organic Synthesis, Riga, Latvia
-
- Cao, Sha (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Giachou, Paraskevi (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Petersson, Anna (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Tomczak, Magdalena (författare)
- Department of Epidemiology and Clinical Microbiology, National Medicines Institute, Warsaw, Poland
-
- Urbas, Malgorzata (författare)
- Department of Epidemiology and Clinical Microbiology, National Medicines Institute, Warsaw, Poland
-
- Zabicka, Dorota (författare)
- Department of Epidemiology and Clinical Microbiology, National Medicines Institute, Warsaw, Poland
-
- Vingsbo Lundberg, Carina (författare)
- Department of Bacteria, Parasites and Fungi, Statens Serum Institute, Copenhagen, Denmark
-
- Hughes, Diarmaid, 1956- (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
-
- Hobbie, Sven N (författare)
- Institute of Medical Microbiology, University of Zurich, Zurich, Switzerland
-
- Friberg, Lena (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för farmaci
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-11-28
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Clinical Pharmacology and Therapeutics. - : John Wiley & Sons. - 0009-9236 .- 1532-6535. ; 109:4, s. 1063-1073
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://onlinelibrar...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Apramycin represents a subclass of aminoglycoside antibiotics that has been shown to evade almost all mechanisms of clinically relevant aminoglycoside resistance. Model-informed drug development may facilitate its transition from preclinical to clinical phase. This study explored the potential of pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) modeling to maximize the use of in vitro time-kill and in vivo preclinical data for prediction of a human efficacious dose (HED) for apramycin. PK model parameters of apramycin from four different species (mouse, rat, guinea pig, and dog) were allometrically scaled to humans. A semimechanistic PK/PD model was developed from the rich in vitro data on four Escherichia coli strains and subsequently the sparse in vivo efficacy data on the same strains were integrated. An efficacious human dose was predicted from the PK/PD model and compared with the classical PK/PD index methodology and the aminoglycoside dose similarity. One-compartment models described the PK data and human values for clearance and volume of distribution were predicted to 7.07 L/hour and 26.8 L, respectively. The required fAUC/MIC (area under the unbound drug concentration-time curve over MIC ratio) targets for stasis and 1-log kill in the thigh model were 34.5 and 76.2, respectively. The developed PK/PD model predicted the efficacy data well with strain-specific differences in susceptibility, maximum bacterial load, and resistance development. All three dose prediction approaches supported an apramycin daily dose of 30 mg/kg for a typical adult patient. The results indicate that the mechanistic PK/PD modeling approach can be suitable for HED prediction and serves to efficiently integrate all available efficacy data with potential to improve predictive capacity.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sou, Tomás
-
Hansen, Jon
-
Liepinsh, Edgars
-
Backlund, Maria
-
Ercan, Onur
-
Grinberga, Solve ...
-
visa fler...
-
Cao, Sha
-
Giachou, Paraske ...
-
Petersson, Anna
-
Tomczak, Magdale ...
-
Urbas, Malgorzat ...
-
Zabicka, Dorota
-
Vingsbo Lundberg ...
-
Hughes, Diarmaid ...
-
Hobbie, Sven N
-
Friberg, Lena
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
- Artiklar i publikationen
-
Clinical Pharmac ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet