Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-430412" >
Defective ALC1 nucl...
Defective ALC1 nucleosome remodeling confers PARPi sensitization and synthetic lethality with HRD
-
Hewitt, Graeme (författare)
-
Borel, Valerie (författare)
-
Segura-Bayona, Sandra (författare)
-
visa fler...
-
Takaki, Tohru (författare)
-
Ruis, Phil (författare)
-
Bellelli, Roberto (författare)
-
- Lehmann, Laura C. (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Sommerova, Lucia (författare)
-
Vancevska, Aleksandra (författare)
-
Tomas-Loba, Antonia (författare)
-
Zhu, Kang (författare)
-
Cooper, Christopher (författare)
-
Fugger, Kasper (författare)
-
Patel, Harshil (författare)
-
Goldstone, Robert (författare)
-
Schneider-Luftman, Deborah (författare)
-
Herbert, Ellie (författare)
-
Stamp, Gordon (författare)
-
Brough, Rachel (författare)
-
Pettitt, Stephen (författare)
-
Lord, Christopher J. (författare)
-
West, Stephen C. (författare)
-
Ahel, Ivan (författare)
-
Ahel, Dragana (författare)
-
Chapman, J. Ross (författare)
-
- Deindl, Sebastian (författare)
- Uppsala universitet,Molekylär systembiologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
Boulton, Simon J. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Cell Press, 2021
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Molecular Cell. - : Cell Press. - 1097-2765 .- 1097-4164. ; 81:4, s. 767-783.e11
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
http://www.cell.com/...
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Chromatin is a barrier to efficient DNA repair, as it hinders access and processing of certain DNA lesions. ALC1/CHD1L is a nucleosome-remodeling enzyme that responds to DNA damage, but its precise function in DNA repair remains unknown. Here we report that loss of ALC1 confers sensitivity to PARP inhibitors, methyl-methanesulfonate, and uracil misincorporation, which reflects the need to remodel nucleosomes following base excision by DNA glycosylases but prior to handover to APEX1. Using CRISPR screens, we establish that ALC1 loss is synthetic lethal with homologous recombination deficiency (HRD), which we attribute to chromosome instability caused by unrepaired DNA gaps at replication forks. In the absence of ALC1 or APEX1, incomplete processing of BER intermediates results in post-replicative DNA gaps and a critical dependence on HR for repair. Hence, targeting ALC1 alone or as a PARP inhibitor sensitizer could be employed to augment existing therapeutic strategies for HRD cancers.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Cellbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Cell Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- ALC1
- BRCAs
- DNA damage repair
- DNA gycosylases
- PARPs
- base excsion repair
- chromatin remodeler
- homologous recombination defieciency
- poly(ADP)-ribosylation
- synthetic lethality
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hewitt, Graeme
-
Borel, Valerie
-
Segura-Bayona, S ...
-
Takaki, Tohru
-
Ruis, Phil
-
Bellelli, Robert ...
-
visa fler...
-
Lehmann, Laura C ...
-
Sommerova, Lucia
-
Vancevska, Aleks ...
-
Tomas-Loba, Anto ...
-
Zhu, Kang
-
Cooper, Christop ...
-
Fugger, Kasper
-
Patel, Harshil
-
Goldstone, Rober ...
-
Schneider-Luftma ...
-
Herbert, Ellie
-
Stamp, Gordon
-
Brough, Rachel
-
Pettitt, Stephen
-
Lord, Christophe ...
-
West, Stephen C.
-
Ahel, Ivan
-
Ahel, Dragana
-
Chapman, J. Ross
-
Deindl, Sebastia ...
-
Boulton, Simon J ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Cellbiologi
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Cell
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet