Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-439944" >
Unexpected Acetylat...
Unexpected Acetylation of Endogenous Aliphatic Amines by Arylamine N-Acetyltransferase NAT2
-
- Conway, Louis P. (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för läkemedelskemi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Rendo, Verónica (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
- Correia, Mario S. P. (författare)
- Uppsala universitet,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Institutionen för läkemedelskemi
-
visa fler...
-
- Bergdahl, Ingvar (författare)
- Umeå universitet,Enheten för biobanksforskning,Avdelningen för hållbar hälsa
-
- Sjöblom, Tobias (författare)
- Uppsala universitet,Experimentell och klinisk onkologi,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Klinisk och experimentell patologi
-
- Globisch, Daniel (författare)
- Uppsala universitet,Kemisk biologi för biomarkörer,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-07-08
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Angewandte Chemie International Edition. - : John Wiley & Sons. - 1433-7851 .- 1521-3773. ; 59:34, s. 14342-14346
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.1...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://onlinelibrar...
-
https://umu.diva-por... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- N-Acetyltransferases play critical roles in the deactivation and clearance of xenobiotics, including clinical drugs. NAT2 has been classified as an arylamine N-acetyltransferase that mainly converts aromatic amines, hydroxylamines, and hydrazines. Herein, we demonstrate that the human arylamine N-acetyltransferase NAT2 also acetylates aliphatic endogenous amines. Metabolomic analysis and chemical synthesis revealed increased intracellular concentrations of mono- and diacetylated spermidine in human cell lines expressing the rapid compared to the slow acetylator NAT2 phenotype. The regioselective N8 -acetylation of monoacetylated spermidine by NAT2 answers the long-standing question of the source of diacetylspermidine. We also identified selective acetylation of structurally diverse alkylamine-containing drugs by NAT2, which may contribute to variations in patient responses. The results demonstrate a previously unknown functionality and potential regulatory role for NAT2, and we suggest that this enzyme should be considered for re-classification.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- N-acetyltransferases
- drug metabolism
- mass spectrometry
- metabolomics
- polyamines
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas