SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-497765"
 

Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-497765" > Discovery and Hit-t...

Discovery and Hit-to-Lead Optimization of Benzothiazole Scaffold- Based DNA Gyrase Inhibitors with Potent Activity against Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aeruginosa

Cotman, Andrej Emanuel (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.,University of Ljubljana, Slovenia
Durcik, Martina (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.
Tiz, Davide Benedetto (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.;Univ Perugia, Dept Pharmaceut Sci, Via Liceo 1, I-06100 Perugia, Italy.
visa fler...
Fulgheri, Federica (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.;Univ Cagliari, Dept Life & Environm Sci, Drug Sect, Via Osped 72, I-09124 Cagliari, Italy.
Secci, Daniela (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.;Univ Cagliari, Dept Life & Environm Sci, Drug Sect, Via Osped 72, I-09124 Cagliari, Italy.
Sterle, Masa (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.
Mozina, Stefan (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.;Lek Pharmaceut, Verovskova Ul 57, Ljubljana 1000, Slovenia.
Skok, Ziga (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.;Lek Pharmaceut, Verovskova Ul 57, Ljubljana 1000, Slovenia.
Zidar, Nace (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.
Zega, Anamarija (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.
Ilas, Janez (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.
Masic, Lucija Peterlin (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.
Tomasic, Tihomir (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.
Hughes, Diarmaid, 1956- (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för cell- och molekylärbiologi,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
Huseby, Douglas L. (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi,Uppsala Univ Hosp, Dept Med Sci, S-75185 Uppsala, Sweden.
Cao, Sha (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
Garoff, Linnea (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
Fernandez, Talia Berruga (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
Giachou, Paraskevi (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
Crone, Lisa (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk biokemi och mikrobiologi
Simoff, Ivailo (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Uppsala Univ, Dept Pharm, Drug Optimizat & Pharmaceut Profiling Platform UDO, S-75123 Uppsala, Sweden.
Svensson, Richard (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för farmaci,Science for Life Laboratory, SciLifeLab
Birnir, Bryndis (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
Korol, Sergiy (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
Jin, Zhe (författare)
Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi,Uppsala Univ, Dept Med Cell Biol, S-75123 Uppsala, Sweden.
Vicente, Francisca (författare)
Fundac MEDINA, Granada 18016, Spain.
Ramos, Maria C. (författare)
Fundac MEDINA, Granada 18016, Spain.
de la Cruz, Mercedes (författare)
Fundac MEDINA, Granada 18016, Spain.
Glinghammar, Bjorn (författare)
RISE,Bioekonomi och hälsa,RISE Res Inst Sweden, Dept Chem Proc & Pharmaceut Dev, Unit Chem & Pharmaceut Safety, S-15136 Södertälje, Sweden.
Lenhammar, Lena (författare)
Uppsala Univ Hosp, Dept Med Sci, S-75185 Uppsala, Sweden.
Henderson, Sara R. (författare)
John Innes Ctr, Dept Biochem & Metab, Norwich NR4 7UH, England.;Univ Birmingham, Inst Microbiol & Infect, Coll Med & Dent Sci, Birmingham, England.
Mundy, Julia E. A. (författare)
John Innes Ctr, Dept Biochem & Metab, Norwich NR4 7UH, England.
Maxwell, Anthony (författare)
John Innes Ctr, Dept Biochem & Metab, Norwich NR4 7UH, England.
Stevenson, Clare E. M. (författare)
John Innes Ctr, Dept Biochem & Metab, Norwich NR4 7UH, England.
Lawson, David M. (författare)
John Innes Ctr, Dept Biochem & Metab, Norwich NR4 7UH, England.
Janssen, Guido V. (författare)
Sterk, Geert Jan (författare)
Kikelj, Danijel (författare)
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia.,University of Ljubljana, Slovenia
visa färre...
Univ Ljubljana, Fac Pharm, Ljubljana 1000, Slovenia University of Ljubljana, Slovenia (creator_code:org_t)
2023-01-12
2023
Engelska.
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 66:2, s. 1380-1425
Relaterad länk:
https://doi.org/10.1...
visa fler...
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
https://urn.kb.se/re...
https://doi.org/10.1...
https://urn.kb.se/re...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • We have developed compounds with a promising activity against Acinetobacter baumannii and Pseudomonas aerugi-nosa, which are both on the WHO priority list of antibiotic -resistant bacteria. Starting from DNA gyrase inhibitor 1, we identified compound 27, featuring a 10-fold improved aqueous solubility, a 10-fold improved inhibition of topoisomerase IV from A. baumannii and P. aeruginosa, a 10-fold decreased inhibition of human topoisomerase II alpha, and no cross-resistance to novobiocin. Cocrystal structures of 1 in complex with Escherichia coli GyrB24 and (S)-27 in complex with A. baumannii GyrB23 and P. aeruginosa GyrB24 revealed their binding to the ATP-binding pocket of the GyrB subunit. In further optimization steps, solubility, plasma free fraction, and other ADME properties of 27 were improved by fine-tuning of lipophilicity. In particular, analogs of 27 with retained anti-Gram-negative activity and improved plasma free fraction were identified. The series was found to be nongenotoxic, nonmutagenic, devoid of mitochondrial toxicity, and possessed no ion channel liabilities.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)

Nyckelord

antiinfective agent

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy