Sökning: id:"swepub:oai:DiVA.org:uu-498128" >
Feasibility of Co-T...
Feasibility of Co-Targeting HER3 and EpCAM Using Seribantumab and DARPin-Toxin Fusion in a Pancreatic Cancer Xenograft Model
-
- Xu, Tianqi (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Schulga, Alexey (författare)
- Natl Res Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.;Russian Acad Sci, Shemyakin Ovchinnikov Inst Bioorgan Chem, Mol Immunol Lab, Moscow 117997, Russia.
-
- Konovalova, Elena (författare)
- Russian Acad Sci, Shemyakin Ovchinnikov Inst Bioorgan Chem, Mol Immunol Lab, Moscow 117997, Russia.
-
visa fler...
-
- Rinne, Sara S. (författare)
- Uppsala universitet,Theranostics
-
- Zhang, Hongchao (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Vorontsova, Olga (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi
-
- Orlova, Anna, 1960- (författare)
- Uppsala universitet,Theranostics,Science for Life Laboratory, SciLifeLab,Natl Res Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.
-
- Deyev, Sergey M. (författare)
- Natl Res Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.;Russian Acad Sci, Shemyakin Ovchinnikov Inst Bioorgan Chem, Mol Immunol Lab, Moscow 117997, Russia.;Natl Res Nucl Univ MEPhI, Inst Engn Phys Biomed PhysBio, Bionanophoton Lab, Moscow 115409, Russia.;Sechenov Univ, Ctr Biomed Engn, Moscow 119991, Russia.
-
- Tolmachev, Vladimir (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för immunologi, genetik och patologi,Natl Res Tomsk Polytech Univ, Res Sch Chem & Appl Biomed Sci, Res Ctr Oncotheranost, Tomsk 634050, Russia.
-
- Vorobyeva, Anzhelika (författare)
- Uppsala universitet,Cancerprecisionsmedicin
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023-02-02
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: International Journal of Molecular Sciences. - : MDPI. - 1661-6596 .- 1422-0067. ; 24:3
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://urn.kb.se/re...
-
https://doi.org/10.3...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Pancreatic cancer (PC) is one of the most aggressive malignancies. A combination of targeted therapies could increase the therapeutic efficacy in tumors with heterogeneous target expression. Overexpression of the human epidermal growth factor receptor type 3 (HER3) and the epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) in up to 40% and 30% of PCs, respectively, is associated with poor prognosis and highlights the relevance of these targets. Designed ankyrin repeat protein (DARPin) Ec1 fused with the low immunogenic bacterial toxin LoPE provides specific and potent cytotoxicity against EpCAM-expressing cancer cells. Here, we investigated whether the co-targeting of HER3 using the monoclonal antibody seribantumab (MM-121) and of EpCAM using Ec1-LoPE would improve the therapeutic efficacy in comparison to the individual agents. Radiolabeled Tc-99m(CO)(3)-Ec1-LoPE showed specific binding with rapid internalization in EpCAM-expressing PC cells. MM-121 did not interfere with the binding of Ec1-LoPE to EpCAM. Evaluation of cytotoxicity indicated synergism between Ec1-LoPE and MM-121 in vitro. An experimental therapy study using Ec1-LoPE and MM-121 in mice bearing EpCAM- and HER3-expressing BxPC3 xenografts demonstrated the feasibility of the therapy. Further development of the co-targeting approach using HER3 and EpCAM could therefore be justified.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
Nyckelord
- pancreatic cancer
- targeted therapy
- HER3
- MM-121
- DARPin
- EpCAM
- pseudomonas exotoxin A
- combination treatment
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Xu, Tianqi
-
Schulga, Alexey
-
Konovalova, Elen ...
-
Rinne, Sara S.
-
Zhang, Hongchao
-
Vorontsova, Olga
-
visa fler...
-
Orlova, Anna, 19 ...
-
Deyev, Sergey M.
-
Tolmachev, Vladi ...
-
Vorobyeva, Anzhe ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
- Artiklar i publikationen
-
International Jo ...
- Av lärosätet
-
Uppsala universitet