Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/246145" >
Increased burden of...
Increased burden of ultra-rare protein-altering variants among 4,877 individuals with schizophrenia
-
Genovese, G. (författare)
-
Fromer, M. (författare)
-
Stahl, E. A. (författare)
-
visa fler...
-
Ruderfer, D. M. (författare)
-
Chambert, K. (författare)
-
- Landén, Mikael, 1966 (författare)
- Karolinska Institutet,Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Moran, J. L. (författare)
-
Purcell, S. M. (författare)
-
Sklar, P. (författare)
-
- Sullivan, P. F. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Hultman, C. M. (författare)
- Karolinska Institutet
-
McCarroll, S. A. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2016-10-03
- 2016
- Engelska.
-
Ingår i: Nature Neuroscience. - : Springer Science and Business Media LLC. - 1097-6256 .- 1546-1726. ; 19:11, s. 1433-1441
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- By analyzing the exomes of 12,332 unrelated Swedish individuals, including 4,877 individuals affected with schizophrenia, in ways informed by exome sequences from 45,376 other individuals, we identified 244,246 coding-sequence and splice-site ultra-rare variants (URVs) that were unique to individual Swedes. We found that gene-disruptive and putatively protein-damaging URVs (but not synonymous URVs) were more abundant among individuals with schizophrenia than among controls (P = 1.3 x 10(-10)). This elevation of protein-compromising URVs was several times larger than an analogously elevated rate for de novo mutations, suggesting that most rare-variant effects on schizophrenia risk are inherited. Among individuals with schizophrenia, the elevated frequency of protein-compromising URVs was concentrated in brain-expressed genes, particularly in neuronally expressed genes; most of this elevation arose from large sets of genes whose RNAs have been found to interact with synaptically localized proteins. Our results suggest that synaptic dysfunction may mediate a large fraction of strong, individually rare genetic influences on schizophrenia risk.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- autism spectrum disorders
- of-function variants
- de-novo
- brain-development
- bipolar disorder
- genes
- mutations
- association
- translocation
- heritability
- Neurosciences & Neurology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Genovese, G.
-
Fromer, M.
-
Stahl, E. A.
-
Ruderfer, D. M.
-
Chambert, K.
-
Landén, Mikael, ...
-
visa fler...
-
Moran, J. L.
-
Purcell, S. M.
-
Sklar, P.
-
Sullivan, P. F.
-
Hultman, C. M.
-
McCarroll, S. A.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Nature Neuroscie ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet