Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/265773" >
Induction of Amyloi...
Induction of Amyloid-β42 Production by Fipronil and Other Pyrazole Insecticides.
-
Cam, Morgane (författare)
-
Durieu, Emilie (författare)
-
Bodin, Marion (författare)
-
visa fler...
-
Manousopoulou, Antigoni (författare)
-
Koslowski, Svenja (författare)
-
Vasylieva, Natalia (författare)
-
Barnych, Bogdan (författare)
-
Hammock, Bruce D (författare)
-
Bohl, Bettina (författare)
-
Koch, Philipp (författare)
-
Omori, Chiori (författare)
-
Yamamoto, Kazuo (författare)
-
Hata, Saori (författare)
-
Suzuki, Toshiharu (författare)
-
Karg, Frank (författare)
-
Gizzi, Patrick (författare)
-
Haber, Vesna Erakovic (författare)
-
Bencetic Mihaljevic, Vlatka (författare)
-
Tavcar, Branka (författare)
-
Portelius, Erik, 1977 (författare)
-
- Pannee, Josef, 1979 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Blennow, Kaj, 1958 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Garbis, Spiros D (författare)
-
Auvray, Pierrick (författare)
-
Gerber, Hermeto (författare)
-
Fraering, Jeremy (författare)
-
Fraering, Patrick C (författare)
-
Meijer, Laurent (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2018
- 2018
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Alzheimer's disease : JAD. - 1875-8908. ; 62:4, s. 1663-1681
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.3...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Generation of amyloid-β peptides (Aβs) by proteolytic cleavage of the amyloid-β protein precursor (AβPP), especially increased production of Aβ42/Aβ43 over Aβ40, and their aggregation as oligomers and plaques, represent a characteristic feature of Alzheimer's disease (AD). In familial AD (FAD), altered Aβ production originates from specific mutations ofAβPP or presenilins 1/2 (PS1/PS2), the catalytic subunits of γ-secretase. In sporadic AD, the origin of altered production of Aβs remains unknown. We hypothesize that the 'human chemical exposome' contains products able to favor the production of Aβ42/Aβ43 over Aβ40 and shorter Aβs. To detect such products, we screened a library of 3500+compounds in a cell-based assay for enhanced Aβ42/Aβ43 production. Nine pyrazole insecticides were found to induce a β- and γ-secretase-dependent, 3-10-fold increase in the production of extracellular Aβ42 in various cell lines and neurons differentiated from induced pluripotent stem cells derived from healthy and FAD patients. Immunoprecipitation/mass spectrometry analyses showed increased production of Aβs cleaved at positions 42/43, and reduced production of peptides cleaved at positions 38 and shorter. Strongly supporting a direct effect on γ-secretase activity, pyrazoles shifted the cleavage pattern of another γ-secretase substrate, alcadeinα, and shifted the cleavage of AβPP by highly purified γ-secretase toward Aβ42/Aβ43. Focusing on fipronil, we showed that some of its metabolites, in particular the persistent fipronil sulfone, also favor the production of Aβ42/Aβ43 in both cell-based and cell-free systems. Fipronil administered orally to mice and rats is known to be metabolized rapidly, mostly to fipronil sulfone, which stably accumulates in adipose tissue and brain. In conclusion, several widely used pyrazole insecticides enhance the production of toxic, aggregation prone Aβ42/Aβ43 peptides, suggesting the possible existence of environmental "Alzheimerogens" which may contribute to the initiation and propagation of the amyloidogenic process in sporadic AD.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Aβ38
- Aβ40
- Aβ42
- Aβ43
- Aβ42/Aβ40 ratio
- aftins
- Alzheimer’s disease
- alzheimerogen
- amyloid-β
- amyloid-β protein precursor
- fipronil
- γ-secretase
- human chemical exposome
- pesticides
- phenylpyrazoles
- prevention
- pyrazoles
- triazines
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Cam, Morgane
-
Durieu, Emilie
-
Bodin, Marion
-
Manousopoulou, A ...
-
Koslowski, Svenj ...
-
Vasylieva, Natal ...
-
visa fler...
-
Barnych, Bogdan
-
Hammock, Bruce D
-
Bohl, Bettina
-
Koch, Philipp
-
Omori, Chiori
-
Yamamoto, Kazuo
-
Hata, Saori
-
Suzuki, Toshihar ...
-
Karg, Frank
-
Gizzi, Patrick
-
Haber, Vesna Era ...
-
Bencetic Mihalje ...
-
Tavcar, Branka
-
Portelius, Erik, ...
-
Pannee, Josef, 1 ...
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Garbis, Spiros D
-
Auvray, Pierrick
-
Gerber, Hermeto
-
Fraering, Jeremy
-
Fraering, Patric ...
-
Meijer, Laurent
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Alzhe ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet