Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/298047" >
Metabolic shift und...
Metabolic shift underlies recovery in reversible infantile respiratory chain deficiency
-
Hathazi, D. (författare)
-
Griffin, H. (författare)
-
Jennings, M. J. (författare)
-
visa fler...
-
Giunta, M. (författare)
-
Powell, C. (författare)
-
Pearce, S. F. (författare)
-
Munro, B. (författare)
-
Wei, W. (författare)
-
Boczonadi, V. (författare)
-
Poulton, J. (författare)
-
Pyle, A. (författare)
-
Calabrese, C. (författare)
-
Gomez-Duran, A. (författare)
-
Schara, U. (författare)
-
Pitceathly, R. D. (författare)
-
Hanna, M. G. (författare)
-
Joost, K. (författare)
-
Cotta, A. (författare)
-
Paim, J. F. (författare)
-
Navarro, M. M. (författare)
-
Duff, J. (författare)
-
Mattmann, A. (författare)
-
Chapman, K. (författare)
-
Servidei, S. (författare)
-
Della Marina, A. (författare)
-
Uusimaa, J. (författare)
-
Roos, A. (författare)
-
Mootha, V. (författare)
-
Hirano, M. (författare)
-
- Tulinius, Mar, 1953 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kliniska vetenskaper, Avdelningen för pediatrik,Institute of Clinical Sciences, Department of Pediatrics
-
Giri, M. (författare)
-
Hoffmann, E. P. (författare)
-
Lochmuller, H. (författare)
-
DiMauro, S. (författare)
-
Minczuk, M. (författare)
-
Chinnery, P. F. (författare)
-
Muller, J. S. (författare)
-
Horvath, R. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020-10-31
- 2020
- Engelska.
-
Ingår i: Embo Journal. - : EMBO. - 0261-4189 .- 1460-2075. ; 39:23
- Relaterad länk:
-
https://onlinelibrar...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Reversible infantile respiratory chain deficiency (RIRCD) is a rare mitochondrial myopathy leading to severe metabolic disturbances in infants, which recover spontaneously after 6-months of age. RIRCD is associated with the homoplasmic m.14674T>C mitochondrial DNA mutation; however, only similar to 1/100 carriers develop the disease. We studied 27 affected and 15 unaffected individuals from 19 families and found additional heterozygous mutations in nuclear genes interacting with mt-tRNAGlu including EARS2 and TRMU in the majority of affected individuals, but not in healthy carriers of m.14674T>C, supporting a digenic inheritance. Our transcriptomic and proteomic analysis of patient muscle suggests a stepwise mechanism where first, the integrated stress response associated with increased FGF21 and GDF15 expression enhances the metabolism modulated by serine biosynthesis, one carbon metabolism, TCA lipid oxidation and amino acid availability, while in the second step mTOR activation leads to increased mitochondrial biogenesis. Our data suggest that the spontaneous recovery in infants with digenic mutations may be modulated by the above described changes. Similar mechanisms may explain the variable penetrance and tissue specificity of other mtDNA mutations and highlight the potential role of amino acids in improving mitochondrial disease.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Pediatrik (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Pediatrics (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine (hsv//eng)
Nyckelord
- digenic inheritance
- homoplasmic tRNA mutation
- mitochondrial myopathy
- reversible infantile respiratory chain deficiency
- citric-acid cycle
- stress-response
- mitochondrial translation
- reaction-mechanism
- fatty-acid
- key role
- rna
- glutaminase
- regulator
- oxidation
- Biochemistry & Molecular Biology
- Cell Biology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hathazi, D.
-
Griffin, H.
-
Jennings, M. J.
-
Giunta, M.
-
Powell, C.
-
Pearce, S. F.
-
visa fler...
-
Munro, B.
-
Wei, W.
-
Boczonadi, V.
-
Poulton, J.
-
Pyle, A.
-
Calabrese, C.
-
Gomez-Duran, A.
-
Schara, U.
-
Pitceathly, R. D ...
-
Hanna, M. G.
-
Joost, K.
-
Cotta, A.
-
Paim, J. F.
-
Navarro, M. M.
-
Duff, J.
-
Mattmann, A.
-
Chapman, K.
-
Servidei, S.
-
Della Marina, A.
-
Uusimaa, J.
-
Roos, A.
-
Mootha, V.
-
Hirano, M.
-
Tulinius, Mar, 1 ...
-
Giri, M.
-
Hoffmann, E. P.
-
Lochmuller, H.
-
DiMauro, S.
-
Minczuk, M.
-
Chinnery, P. F.
-
Muller, J. S.
-
Horvath, R.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Pediatrik
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
- Artiklar i publikationen
-
Embo Journal
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Karolinska Institutet