Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/305263" >
Striatal Dopamine T...
Striatal Dopamine Transporter Function Is Facilitated by Converging Biology of alpha-Synuclein and Cholesterol
-
- Threlfell, S. (författare)
- University Of Oxford
-
- Mohammadi, Amir Saeid, 1984 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology
-
- Ryan, B. J. (författare)
- University Of Oxford
-
visa fler...
-
- Connor-Robson, N. (författare)
- University Of Oxford
-
- Platt, N. J. (författare)
- University Of Oxford
-
- Anand, R. (författare)
- University Of Oxford
-
- Serres, F. (författare)
- University Of Oxford
-
- Sharp, T. (författare)
- University Of Oxford
-
- Bengoa-Vergniory, N. (författare)
- University Of Oxford
-
- Wade-Martins, R. (författare)
- University Of Oxford
-
- Ewing, Andrew G, 1957 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för kemi och molekylärbiologi,Department of Chemistry and Molecular Biology,University of Gothenburg
-
- Cragg, S. J. (författare)
- University Of Oxford
-
- Brimblecombe, K. R. (författare)
- University Of Oxford
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-04-15
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Frontiers in Cellular Neuroscience. - : Frontiers Media SA. - 1662-5102. ; 15
- Relaterad länk:
-
https://doi.org/10.3...
-
visa fler...
-
https://research.cha... (primary) (free)
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://research.cha...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Striatal dopamine transporters (DAT) powerfully regulate dopamine signaling, and can contribute risk to degeneration in Parkinson's disease (PD). DATs can interact with the neuronal protein alpha-synuclein, which is associated with the etiology and molecular pathology of idiopathic and familial PD. Here, we tested whether DAT function in governing dopamine (DA) uptake and release is modified in a human-alpha-synuclein-overexpressing (SNCA-OVX) transgenic mouse model of early PD. Using fast-scan cyclic voltammetry (FCV) in ex vivo acute striatal slices to detect DA release, and biochemical assays, we show that several aspects of DAT function are promoted in SNCA-OVX mice. Compared to background control alpha-synuclein-null mice (Snca-null), the SNCA-OVX mice have elevated DA uptake rates, and more pronounced effects of DAT inhibitors on evoked extracellular DA concentrations ([DA](o)) and on short-term plasticity (STP) in DA release, indicating DATs play a greater role in limiting DA release and in driving STP. We found that DAT membrane levels and radioligand binding sites correlated with alpha-synuclein level. Furthermore, DAT function in Snca-null and SNCA-OVX mice could also be promoted by applying cholesterol, and using Tof-SIMS we found genotype-differences in striatal lipids, with lower striatal cholesterol in SNCA-OVX mice. An inhibitor of cholesterol efflux transporter ABCA1 or a cholesterol chelator in SNCA-OVX mice reduced the effects of DAT-inhibitors on evoked [DA](o). Together these data indicate that human alpha-synuclein in a mouse model of PD promotes striatal DAT function, in a manner supported by extracellular cholesterol, suggesting converging biology of alpha-synuclein and cholesterol that regulates DAT function and could impact DA function and PD pathophysiology.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Medicinsk bioteknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Medical Biotechnology (hsv//eng)
Nyckelord
- dopamine transporter (DAT)
- alpha-synuclein (SNCA)
- cholesteroI
- striatum
- Parkinson's disease
- early stage parkinsonism
- dopamine
- uptake
- galactoceramide
- cholinergic interneurons
- mice lacking
- neuron loss
- release
- dysfunction
- transmission
- calcium
- expression
- channels
- deficits
- Neurosciences & Neurology
- cholesteroI
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Threlfell, S.
-
Mohammadi, Amir ...
-
Ryan, B. J.
-
Connor-Robson, N ...
-
Platt, N. J.
-
Anand, R.
-
visa fler...
-
Serres, F.
-
Sharp, T.
-
Bengoa-Vergniory ...
-
Wade-Martins, R.
-
Ewing, Andrew G, ...
-
Cragg, S. J.
-
Brimblecombe, K. ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinsk biotek ...
-
och Medicinsk biotek ...
- Artiklar i publikationen
-
Frontiers in Cel ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Chalmers tekniska högskola