SwePub
Tyck till om SwePub Sök här!
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/306648"
 

Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/306648" > Desmosomal COP9 reg...

Desmosomal COP9 regulates proteome degradation in arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy

Liang, Y. (författare)
Lyon, R. C. (författare)
Pellman, J. (författare)
visa fler...
Bradford, W. H. (författare)
Lange, Stephan (författare)
Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin, avdelningen för molekylär och klinisk medicin,Wallenberg Centre for Molecular and Translational Medicine,Institute of Medicine, Department of Molecular and Clinical Medicine
Bogomolovas, J. (författare)
Dalton, N. D. (författare)
Gu, Y. S. (författare)
Bobar, M. (författare)
Lee, M. H. (författare)
Iwakuma, T. (författare)
Nigam, V. (författare)
Asimaki, A. (författare)
Scheinman, M. (författare)
Peterson, K. L. (författare)
Sheikh, F. (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2021-06-01
2021
Engelska.
Ingår i: Journal of Clinical Investigation. - : American Society for Clinical Investigation. - 0021-9738 .- 1558-8238. ; 131:11
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Dysregulated protein degradative pathways are increasingly recognized as mediators of human disease. This mechanism may have particular relevance to desmosomal proteins that play critical structural roles in both tissue architecture and cell-cell communication, as destabilization/breakdown of the desmosomal proteome is a hallmark of genetic-based desmosomal-targeted diseases, such as the cardiac disease arrhythmogenic right ventricular dysplasia/cardiomyopathy (ARVD/C). However, no information exists on whether there are resident proteins that regulate desmosomal proteome homeostasis. Here, we uncovered a cardiac constitutive photomorphogenesis 9 (COP9) desmosomal resident protein complex, composed of subunit 6 of the COP9 signalosome (CSN6), that enzymatically restricted neddylation and targeted desmosomal proteome degradation. CSN6 binding, localization, levels, and function were affected in hearts of classic mouse and human models of ARVD/C affected by desmosomal loss and mutations, respectively. Loss of desmosomal proteome degradation control due to junctional reduction/loss of CSN6 and human desmosomal mutations destabilizing junctional CSN6 were also sufficient to trigger ARVD/C in mice. We identified a desmosomal resident regulatory complex that restricted desmosomal proteome degradation and disease.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Kardiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Cardiac and Cardiovascular Systems (hsv//eng)

Nyckelord

nedd8-activating enzyme-inhibitor
ubiquitin-proteasome system
crystal-structure
cardiomyopathy
gene
signalosome
cardiomyocytes
organization
variants
families
Research & Experimental Medicine

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy