Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/307702" >
Preclinical in vivo...
Preclinical in vivo longitudinal assessment of KG207-M as a disease-modifying Alzheimer's disease therapeutic
-
Kang, M. S. (författare)
-
Shin, M. (författare)
-
Ottoy, J. (författare)
-
visa fler...
-
Aliaga, A. A. (författare)
-
Mathotaarachchi, S. (författare)
-
Quispialaya, K. (författare)
-
Pascoal, T. A. (författare)
-
Collins, D. L. (författare)
-
Chakravarty, M. M. (författare)
-
Mathieu, A. (författare)
-
- Sandelius, Åsa (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Blennow, Kaj, 1958 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
- Zetterberg, Henrik, 1973 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för psykiatri och neurokemi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Psychiatry and Neurochemistry
-
Massarweh, G. (författare)
-
Soucy, J. P. (författare)
-
Cuello, A. C. (författare)
-
Gauthier, S. (författare)
-
Waterston, M. (författare)
-
Yoganathan, N. (författare)
-
Lessard, E. (författare)
-
Haqqani, A. (författare)
-
Rennie, K. (författare)
-
Stanimirovic, D. (författare)
-
Chakravarthy, B. (författare)
-
Rosa-Neto, P. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-08-11
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - : SAGE Publications. - 0271-678X .- 1559-7016. ; 42:5, s. 788-801
- Relaterad länk:
-
https://journals.sag...
-
visa fler...
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- In vivo biomarker abnormalities provide measures to monitor therapeutic interventions targeting amyloid-beta pathology as well as its effects on downstream processes associated with Alzheimer's disease pathophysiology. Here, we applied an in vivo longitudinal study design combined with imaging and cerebrospinal fluid biomarkers, mirroring those used in human clinical trials to assess the efficacy of a novel brain-penetrating anti-amyloid fusion protein treatment in the McGill-R-Thy1-APP transgenic rat model. The bi-functional fusion protein consisted of a blood-brain barrier crossing single domain antibody (FC5) fused to an amyloid-beta oligomer-binding peptide (ABP) via Fc fragment of mouse IgG (FC5-mFc2a-ABP). A five-week treatment with FC5-mFc2a-ABP (loading dose of 30 mg/Kg/iv followed by 15 mg/Kg/week/iv for four weeks) substantially reduced brain amyloid-beta levels as measured by positron emission tomography and increased the cerebrospinal fluid amyloid-beta(42/40) ratio. In addition, the 5-week treatment rectified the cerebrospinal fluid neurofilament light chain concentrations, resting-state functional connectivity, and hippocampal atrophy measured using magnetic resonance imaging. Finally, FC5-mFc2a-ABP (referred to as KG207-M) treatment did not induce amyloid-related imaging abnormalities such as microhemorrhage. Together, this study demonstrates the translational values of the designed preclinical studies for the assessment of novel therapies based on the clinical biomarkers providing tangible metrics for designing early-stage clinical trials.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Alzheimer's disease
- anti-amyloid-beta therapeutic
- protein-based
- treatment
- preclinical study
- longitudinal in vivo biomarkers
- blood-brain-barrier
- neurofilament light-chain
- single-domain
- antibodies
- amyloid-beta-protein
- transgenic rat model
- mouse model
- csf
- hypothesis
- oligomers
- trials
- Endocrinology & Metabolism
- Hematology
- Neurosciences & Neurology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Kang, M. S.
-
Shin, M.
-
Ottoy, J.
-
Aliaga, A. A.
-
Mathotaarachchi, ...
-
Quispialaya, K.
-
visa fler...
-
Pascoal, T. A.
-
Collins, D. L.
-
Chakravarty, M. ...
-
Mathieu, A.
-
Sandelius, Åsa
-
Blennow, Kaj, 19 ...
-
Zetterberg, Henr ...
-
Massarweh, G.
-
Soucy, J. P.
-
Cuello, A. C.
-
Gauthier, S.
-
Waterston, M.
-
Yoganathan, N.
-
Lessard, E.
-
Haqqani, A.
-
Rennie, K.
-
Stanimirovic, D.
-
Chakravarthy, B.
-
Rosa-Neto, P.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Cereb ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet