Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/307823" >
Viral mimetic trigg...
Viral mimetic triggers cerebral arteriopathy in juvenile brain via neutrophil elastase and NETosis
-
Rayasam, A. (författare)
-
Jullienne, A. (författare)
-
- Chumak, Tetyana, 1982 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
visa fler...
-
Faustino, J. (författare)
-
Szu, J. (författare)
-
Hamer, M. (författare)
-
- Ek, C. Joakim (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
- Mallard, Carina, 1963 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för fysiologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Physiology
-
Obenaus, A. (författare)
-
Vexler, Z. S. (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-07-22
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism. - : SAGE Publications. - 0271-678X .- 1559-7016.
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Stroke is among the top ten causes of death in children but has received disproportionally little attention. Cerebral arteriopathies account for up to 80% of childhood arterial ischemic stroke (CAIS) cases and are strongly predictive of CAIS recurrence and poorer outcomes. The underlying mechanisms of sensitization of neurovasculature by viral infection are undefined. In the first age-appropriate model for childhood arteriopathy-by administration of viral mimetic TLR3-agonist Polyinosinic:polycytidylic acid (Poly-IC) in juvenile mice-we identified a key role of the TLR3-neutrophil axis in disrupting the structural-functional integrity of the blood-brain barrier (BBB) and distorting the developing neurovascular architecture and vascular networks. First, using an array of in-vivo/post-vivo vascular imaging, genetic, enzymatic and pharmacological approaches, we report marked Poly-IC-mediated extravascular leakage of albumin (66kDa) and of a small molecule DiI (similar to 934Da) and disrupted tight junctions. Poly-IC also enhanced the neuroinflammatory milieu, promoted neutrophil recruitment, profoundly upregulated neutrophil elastase (NE), and induced neutrophil extracellular trap formation (NETosis). Finally, we show that functional BBB disturbances, NETosis and neuroinflammation are markedly attenuated by pharmacological inhibition of NE (Sivelestat). Altogether, these data reveal NE/NETosis as a novel therapeutic target for viral-induced cerebral arteriopathies in children.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- Neutrophil elastase
- toll-like receptor 3
- blood-brain barrier
- sivelestat
- neutrophil extracellular traps
- arterial ischemic-stroke
- barrier permeability
- neonatal stroke
- childhood
- injury
- increases
- damage
- infiltration
- activation
- recovery
- Endocrinology & Metabolism
- Hematology
- Neurosciences & Neurology
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Rayasam, A.
-
Jullienne, A.
-
Chumak, Tetyana, ...
-
Faustino, J.
-
Szu, J.
-
Hamer, M.
-
visa fler...
-
Ek, C. Joakim
-
Mallard, Carina, ...
-
Obenaus, A.
-
Vexler, Z. S.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Cereb ...
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet