Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/308588" >
Impaired HMG-CoA Re...
Impaired HMG-CoA Reductase Activity Caused by Genetic Variants or Statin Exposure: Impact on Human Adipose Tissue, beta-Cells and Metabolome
-
- Sarsenbayeva, Assel (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism,Clinical diabetology and metabolism
-
- Jui, B. N. (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism,Clinical diabetology and metabolism
-
- Fanni, Giovanni (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism,Clinical diabetology and metabolism
-
visa fler...
-
- Barbosa, P. (författare)
- Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra
-
- Ahmed, Fozia (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism,Clinical diabetology and metabolism
-
- Kristofi, Robin (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk nutrition och metabolism,Clinical diabetology and metabolism
-
- Cen, Jing (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Chowdhury, Azazul Islam (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Skrtic, Stanko, 1970 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för medicin,Institute of Medicine,Innovation Strategies & External Liaison, Pharmaceutical Technologies & Development, AstraZeneca
-
- Bergsten, Peter (författare)
- Uppsala universitet,Institutionen för medicinsk cellbiologi
-
- Fall, Tove, 1979- (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism
-
- Eriksson, Jan (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism,Clinical diabetology and metabolism
-
- Pereira, Maria J., 1981- (författare)
- Uppsala universitet,Klinisk diabetologi och metabolism
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-08-25
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Metabolites. - : MDPI AG. - 2218-1989. ; 11:9
- Relaterad länk:
-
https://www.mdpi.com...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://uu.diva-port... (primary) (Raw object)
-
https://gup.ub.gu.se...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://urn.kb.se/re...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Inhibition of 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA (HMG-CoA) reductase is associated with an increased risk of new-onset type 2 diabetes. We studied the association of genetic or pharmacological HMG-CoA reductase inhibition with plasma and adipose tissue (AT) metabolome and AT metabolic pathways. We also investigated the effects of statin-mediated pharmacological inhibition of HMG-CoA reductase on systemic insulin sensitivity by measuring the HOMA-IR index in subjects with or without statin therapy. The direct effects of simvastatin (20-250 nM) or its active metabolite simvastatin hydroxy acid (SA) (8-30 nM) were investigated on human adipocyte glucose uptake, lipolysis, and differentiation and pancreatic insulin secretion. We observed that the LDL-lowering HMGCR rs12916-T allele was negatively associated with plasma phosphatidylcholines and sphingomyelins, and HMGCR expression in AT was correlated with various metabolic and mitochondrial pathways. Clinical data showed that statin treatment was associated with HOMA-IR index after adjustment for age, sex, BMI, HbA1c, LDL-c levels, and diabetes status in the subjects. Supra-therapeutic concentrations of simvastatin reduced glucose uptake in adipocytes and normalized fatty acid-induced insulin hypersecretion from beta-cells. Our data suggest that inhibition of HMG-CoA reductase is associated with insulin resistance. However, statins have a very mild direct effect on AT and pancreas, hence, other tissues as the liver or muscle appear to be of greater importance.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Endokrinologi och diabetes (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Endocrinology and Diabetes (hsv//eng)
Nyckelord
- statins
- adipose tissue
- beta-cell
- insulin resistance
- glucose uptake
- type 2 diabetes
- insulin-secretion
- mevalonate pathway
- glucose-uptake
- simvastatin
- expression
- resistance
- risk
- sensitivity
- prenylation
- adipocytes
- Biochemistry & Molecular Biology
- statins
- Endokrinologi och Diabetologi
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sarsenbayeva, As ...
-
Jui, B. N.
-
Fanni, Giovanni
-
Barbosa, P.
-
Ahmed, Fozia
-
Kristofi, Robin
-
visa fler...
-
Cen, Jing
-
Chowdhury, Azazu ...
-
Skrtic, Stanko, ...
-
Bergsten, Peter
-
Fall, Tove, 1979 ...
-
Eriksson, Jan
-
Pereira, Maria J ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Endokrinologi oc ...
- Artiklar i publikationen
-
Metabolites
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet
-
Uppsala universitet