id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/335308"
Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/335308" > METTL3 drives telom...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
METTL3 drives telomere targeting of TERRA lncRNA through m6A-dependent R-loop formation: a therapeutic target for ALT-positive neuroblastoma
-
- Vaid, Roshan (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
- Thombare, Ketan (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
- Mendez, Akram, 1988 (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
- visa fler...
- Jachimowicz, Daniel (författare)
- Bartenhagen, Christoph (författare)
- Fischer, Matthias (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska.
- Ingår i: NUCLEIC ACIDS RESEARCH. - 0305-1048 .- 1362-4962.
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Telomerase-negative tumors maintain telomere length by alternative lengthening of telomeres (ALT), but the underlying mechanism behind ALT remains poorly understood. A proportion of aggressive neuroblastoma (NB), particularly relapsed tumors, are positive for ALT (ALT+), suggesting that a better dissection of the ALT mechanism could lead to novel therapeutic opportunities. TERRA, a long non-coding RNA (lncRNA) derived from telomere ends, localizes to telomeres in a R-loop-dependent manner and plays a crucial role in telomere maintenance. Here we present evidence that RNA modification at the N-6 position of internal adenosine (m(6)A) in TERRA by the methyltransferase METTL3 is essential for telomere maintenance in ALT+ cells, and the loss of TERRA m(6)A/METTL3 results in telomere damage. We observed that m(6)A modification is abundant in R-loop enriched TERRA, and the m(6)A-mediated recruitment of hnRNPA2B1 to TERRA is critical for R-loop formation. Our findings suggest that m(6)A drives telomere targeting of TERRA via R-loops, and this m(6)A-mediated R-loop formation could be a widespread mechanism employed by other chromatin-interacting lncRNAs. Furthermore, treatment of ALT+ NB cells with a METTL3 inhibitor resulted in compromised telomere targeting of TERRA and accumulation of DNA damage at telomeres, indicating that METTL3 inhibition may represent a therapeutic approach for ALT+ NB. [Graphical Abstract]
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinsk bioteknologi -- Biomedicinsk laboratorievetenskap/teknologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Medical Biotechnology -- Biomedical Laboratory Science/Technology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Vaid, Roshan
- Thombare, Ketan
- Mendez, Akram, 1 ...
- Burgos-Panadero, ...
- Djos, Anna, 1983
- Jachimowicz, Dan ...
- visa fler...
- Lundberg, Kristi ...
- Bartenhagen, Chr ...
- Kumar, Navinder, ...
- Tummler, Conny
- Sihlbom, Carina, ...
- Fransson, Susann ...
- Johnsen, John In ...
- Kogner, Per
- Martinsson, Tomm ...
- Fischer, Matthia ...
- Mondal, Tanmoy, ...
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Medicinsk biotek ...
- och Biomedicinsk lab ...
- Artiklar i publikationen
- NUCLEIC ACIDS RE ...
- Av lärosätet
- Göteborgs universitet
- Karolinska Institutet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
