Sökning: id:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/336798" >
Human iPSC 4R tauop...
Human iPSC 4R tauopathy model uncovers modifiers of tau propagation.
-
Parra Bravo, Celeste (författare)
-
Giani, Alice Maria (författare)
-
Perez, Jesus Madero (författare)
-
visa fler...
-
Zhao, Zeping (författare)
-
Wan, Yuansong (författare)
-
Samelson, Avi J (författare)
-
Wong, Man Ying (författare)
-
Evangelisti, Alessandro (författare)
-
Cordes, Ethan (författare)
-
Fan, Li (författare)
-
Ye, Pearly (författare)
-
Zhu, Daphne (författare)
-
Pozner, Tatyana (författare)
-
Mercedes, Maria (författare)
-
Patel, Tark (författare)
-
Yarahmady, Allan (författare)
-
Carling, Gillian K (författare)
-
- Sterky, Fredrik H (författare)
- Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för biomedicin, avdelningen för laboratoriemedicin,Department of Laboratory Medicine
-
Lee, Virginia M Y (författare)
-
Lee, Edward B (författare)
-
DeTure, Michael (författare)
-
Dickson, Dennis W (författare)
-
Sharma, Manu (författare)
-
Mok, Sue-Ann (författare)
-
Luo, Wenjie (författare)
-
Zhao, Mingrui (författare)
-
Kampmann, Martin (författare)
-
Gong, Shiaoching (författare)
-
Gan, Li (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2024
- 2024
- Engelska.
-
Ingår i: Cell. - 1097-4172. ; 187:10
- Relaterad länk:
-
https://gup.ub.gu.se...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Tauopathies are age-associated neurodegenerative diseases whose mechanistic underpinnings remain elusive, partially due to a lack of appropriate human models. Here, we engineered human induced pluripotent stem cell (hiPSC)-derived neuronal lines to express 4R Tau and 4R Tau carrying the P301S MAPT mutation when differentiated into neurons. 4R-P301S neurons display progressive Tau inclusions upon seeding with Tau fibrils and recapitulate features of tauopathy phenotypes including shared transcriptomic signatures, autophagic body accumulation, and reduced neuronal activity. A CRISPRi screen of genes associated with Tau pathobiology identified over 500 genetic modifiers of seeding-induced Tau propagation, including retromer VPS29 and genes in the UFMylation cascade. In progressive supranuclear palsy (PSP) and Alzheimer's Disease (AD) brains, the UFMylation cascade is altered in neurofibrillary-tangle-bearing neurons. Inhibiting the UFMylation cascade invitro and invivo suppressed seeding-induced Tau propagation. This model provides a robust platform to identify novel therapeutic strategies for 4R tauopathy.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
Nyckelord
- CRISPRi screen
- Tau
- UFMylation
- endolysosome
- human neurons
- iPSC
- neurodegeneration
- neuronal activity
- retromer; tauopathy
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Cell
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Parra Bravo, Cel ...
-
Giani, Alice Mar ...
-
Perez, Jesus Mad ...
-
Zhao, Zeping
-
Wan, Yuansong
-
Samelson, Avi J
-
visa fler...
-
Wong, Man Ying
-
Evangelisti, Ale ...
-
Cordes, Ethan
-
Fan, Li
-
Ye, Pearly
-
Zhu, Daphne
-
Pozner, Tatyana
-
Mercedes, Maria
-
Patel, Tark
-
Yarahmady, Allan
-
Carling, Gillian ...
-
Sterky, Fredrik ...
-
Lee, Virginia M ...
-
Lee, Edward B
-
DeTure, Michael
-
Dickson, Dennis ...
-
Sharma, Manu
-
Mok, Sue-Ann
-
Luo, Wenjie
-
Zhao, Mingrui
-
Kampmann, Martin
-
Gong, Shiaoching
-
Gan, Li
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
- Artiklar i publikationen
-
Cell
- Av lärosätet
-
Göteborgs universitet