SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:55037b63-2db7-4ce1-9e7c-a5390af19d1c"
 

Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:55037b63-2db7-4ce1-9e7c-a5390af19d1c" > Impact of α-synucle...

Impact of α-synuclein pathology on transplanted hESC-derived dopaminergic neurons in a humanized α-synuclein rat model of PD

Hoban, Deirdre B (författare)
Lund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups
Shrigley, Shelby (författare)
Lund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups
Mattsson, Bengt (författare)
Lund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups
visa fler...
Breger, Ludivine S (författare)
Lund University,Lunds universitet,Aktivt och hälsosamt åldrande,Forskargrupper vid Lunds universitet,Active and Healthy Ageing Research Group,Lund University Research Groups
Jarl, Ulla (författare)
Lund University,Lunds universitet,Molekylär neurogenetik,Forskargrupper vid Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Molecular Neurogenetics,Lund University Research Groups,Developmental and Regenerative Neurobiology
Cardoso, Tiago (författare)
Lund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups
Nelander Wahlestedt, Jenny (författare)
Lund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Neurologi, Lund,Sektion IV,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Regeneration in Movement Disorders,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups,Neurology, Lund,Section IV,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
Luk, Kelvin C (författare)
Björklund, Anders (författare)
Lund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups
Parmar, Malin (författare)
Lund University,Lunds universitet,Utvecklings- och regenerativ neurobiologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Developmental and Regenerative Neurobiology,Lund University Research Groups
visa färre...
 (creator_code:org_t)
2020-06-15
2020
Engelska.
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - : Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1091-6490. ; 117:26, s. 15209-15220
Relaterad länk:
https://portal.resea... (primary) (free)
visa fler...
http://dx.doi.org/10... (free)
https://doi.org/10.1...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Preclinical assessment of the therapeutic potential of dopamine (DA) neuron replacement in Parkinson's disease (PD) has primarily been performed in the 6-hydroxydopamine toxin model. While this is a good model to assess graft function, it does not reflect the pathological features or progressive nature of the disease. In this study, we establish a humanized transplantation model of PD that better recapitulates the main disease features, obtained by coinjection of preformed human α-synuclein (α-syn) fibrils and adeno-associated virus (AAV) expressing human wild-type α-syn unilaterally into the rat substantia nigra (SN). This model gives rise to DA neuron dysfunction and progressive loss of DA neurons from the SN and terminals in the striatum, accompanied by extensive α-syn pathology and a prominent inflammatory response, making it an interesting and relevant model in which to examine long-term function and integrity of transplanted neurons in a PD-like brain. We transplanted DA neurons derived from human embryonic stem cells (hESCs) into the striatum and assessed their survival, growth, and function over 6 to 18 wk. We show that the transplanted cells, even in the presence of ongoing pathology, are capable of innervating the DA-depleted striatum. However, on closer examination of the grafts, we found evidence of α-syn pathology in the form of inclusions of phosphorylated α-syn in a small fraction of the grafted DA neurons, indicating host-to-graft transfer of α-syn pathology, a phenomenon that has previously been observed in PD patients receiving fetal tissue grafts but has not been possible to demonstrate and study in toxin-based animal models.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy