Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:96f4991f-9c9e-4313-8695-344dc6dbfd30" >
Imiquimod: ett nytt...
Imiquimod: ett nytt potentiellt läkemedel för COVID19?
-
- Tillgren, Sofia (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Respiratorisk immunofarmakologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Respiratory Immunopharmacology,Lund University Research Groups
-
- Cerps, Samuel (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Respiratorisk immunofarmakologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Respiratory Immunopharmacology,Lund University Research Groups
-
- Nieto Fontarigo, Juan José (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Respiratorisk immunofarmakologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Respiratory Immunopharmacology,Lund University Research Groups
-
visa fler...
-
- Sverrild, Asger (författare)
- Bispebjerg Hospital,University of Copenhagen
-
- Hvidtfeldt, Morten (författare)
- Bispebjerg Hospital
-
- Porsbjerg, Celeste (författare)
- Bispebjerg Hospital
-
- Uller, Lena (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Respiratorisk immunofarmakologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Respiratory Immunopharmacology,Lund University Research Groups
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2020
- 2020
- Svenska.
-
Ingår i: ; , s. 49-49
- Relaterad länk:
-
https://www.sls.se/s... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- BakgrundFör att tackla den rådande SARS-COV-2-pandemin har det ställts höga krav på en snabb utveckling och utvärdering av nya antivirala läkemedel. Bland några av de antivirala läkemedelskandidaterna finns imiquimod, en TLR7 agonist normalt administrerad för behandling av könsvårtor och basalcellscarcinom. Eftersom det har påvisats att imiquimod kan öka den antivirala responsen, är vår hypotes att den också skulle kunna användas som ett nyttpotentiellt läkemedel för att behandla COVID19.MetodHumana bronkepitelceller (BECs) från 4 friska och 8 astmatiska patienter odlades fram efter borstprov i samband med bronkoskopi och behandlades med imiquimod ensamt, eller tillsammans med dsRNA samt SARS-COV-2 spike-protein (s-protein) för att härma en virusinfektion. SiRNA mot MDA5 och RIG-I användes också. Cellerna analyserades efter 3 och 24 timmar för uttryck av angiotensin-converting-enzyme-2 (ACE2), interferon-beta (IFNb)samt andra cytokiner involverade i COVID19 med luminex, RT-qPCR och western blot.ResultatObehandlade astmatiska BECs uttrycker mindre ACE2 jämfört med BECs från friska individer. I mekanistiska experiment med astmatiska BECs halverade behandling med imiquimod uttrycket av ACE2 (p<0.05). Imiquimod ökade även uttrycket av IFNb 2 gånger, samtidigt som IL-1b, involverade i cytokinstormar, minskade (p<0.05). Kombination av s-protein och imiquimod ökade IFNb ytterligare 2 gånger (p<0.05). Dessa observationer gjordes även i dsRNA-stimulerade celler som behandlats med imiquimod (p<0.05). SiRNA visade attimiquimods IFNb boostade effekt var reglerad via receptorerna MDA5 och RIG-I.SlutsatsBehandling av BECs med imiquimod visar på tre effekter: minskat uttryck av SARS-COV-2 receptorn ACE2, ökad antiviral kapacitet hos bronkepitelceller samt en minskning av cytokiner involverade i dödliga cytokinstormar.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Immunologi inom det medicinska området (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Immunology in the medical area (hsv//eng)
Nyckelord
- COVID19
- Imiquimod
- Astma
Publikations- och innehållstyp
- kon (ämneskategori)
- vet (ämneskategori)