SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:a46b0657-8761-4a15-bd76-43dad362a9ea"
 

Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:a46b0657-8761-4a15-bd76-43dad362a9ea" > mHTT Seeding Activi...

mHTT Seeding Activity : A Marker of Disease Progression and Neurotoxicity in Models of Huntington's Disease

Ast, Anne (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Buntru, Alexander (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Schindler, Franziska (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
visa fler...
Hasenkopf, Regine (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC),Berlin Institute of Health (BIH)
Schulz, Aline (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Brusendorf, Lydia (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC),Berlin Institute of Health (BIH)
Klockmeier, Konrad (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Grelle, Gerlinde (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
McMahon, Benjamin (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC),Berlin Institute of Health (BIH)
Niederlechner, Hannah (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC),Berlin Institute of Health (BIH)
Jansen, Isabelle (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Diez, Lisa (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC),Berlin Institute of Health (BIH)
Edel, Juliane (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Boeddrich, Annett (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Franklin, Sophie A. (författare)
University College London
Baldo, Barbara (författare)
Lund University,Lunds universitet,Translationell neuroendokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Translational Neuroendocrinology,Lund University Research Groups
Schnoegl, Sigrid (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC),Berlin Institute of Health (BIH)
Kunz, Severine (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Purfürst, Bettina (författare)
Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
Gaertner, Annette (författare)
Evotec AG
Kampinga, Harm H. (författare)
University Medical Center Groningen
Morton, A. Jennifer (författare)
University of Cambridge
Petersén, Åsa (författare)
Lund University,Lunds universitet,Translationell neuroendokrinologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Translational Neuroendocrinology,Lund University Research Groups
Kirstein, Janine (författare)
Leibniz-Institute for Molecular Pharmacology (FMP)
Bates, Gillian P. (författare)
University College London
Wanker, Erich E. (författare)
Berlin Institute of Health (BIH),Max Delbrück Center for Molecular Medicine (MDC)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Elsevier BV, 2018
2018
Engelska.
Ingår i: Molecular Cell. - : Elsevier BV. - 1097-2765. ; 71:5, s. 6-688
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10...
visa fler...
http://www.cell.com/...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Self-propagating, amyloidogenic mutant huntingtin (mHTT) aggregates may drive progression of Huntington's disease (HD). Here, we report the development of a FRET-based mHTT aggregate seeding (FRASE) assay that enables the quantification of mHTT seeding activity (HSA) in complex biosamples from HD patients and disease models. Application of the FRASE assay revealed HSA in brain homogenates of presymptomatic HD transgenic and knockin mice and its progressive increase with phenotypic changes, suggesting that HSA quantitatively tracks disease progression. Biochemical investigations of mouse brain homogenates demonstrated that small, rather than large, mHTT structures are responsible for the HSA measured in FRASE assays. Finally, we assessed the neurotoxicity of mHTT seeds in an inducible Drosophila model transgenic for HTTex1. We found a strong correlation between the HSA measured in adult neurons and the increased mortality of transgenic HD flies, indicating that FRASE assays detect disease-relevant, neurotoxic, mHTT structures with severe phenotypic consequences in vivo. Ast et al. present the development of a FRET-based aggregate seeding (FRASE) assay that facilitates the detection and quantification of mHTT seeding activity (HSA) in complex biosamples. They show that HSA is detectable in brains of presymptomatic Huntington's disease (HD) mice and correlates with disease progression and neurotoxicity in HD transgenic flies.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)

Nyckelord

disease marker
Drosophila
FRASE assay
HSA
huntingtin
Huntington's disease
mutant HTT seeding
proteotoxicity
seeding activity
self-propagation

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy