Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:ab3d39e4-9ec6-4738-9bb3-38570a2678fd" >
Heme-induced contra...
Heme-induced contractile dysfunction in Human cardiomyocytes caused by oxidant damage to thick filament proteins.
-
Alvarado, Gerardo (författare)
-
Jeney, Viktória (författare)
-
Tóth, Attila (författare)
-
visa fler...
-
Csősz, Éva (författare)
-
Kalló, Gergő (författare)
-
An Huynh, Thanh (författare)
-
Hajnal, Csaba (författare)
-
Kalász, Judit (författare)
-
Pásztor, Enikő T (författare)
-
Édes, István (författare)
-
- Gram, Magnus (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Infektionsmedicin,Sektion III,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Infection Medicine (BMC),Section III,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
-
- Åkerström, Bo (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Infektionsmedicin,Sektion III,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Infection Medicine (BMC),Section III,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine
-
Smith, Ann (författare)
-
Eaton, John W (författare)
-
Balla, György (författare)
-
Papp, Zoltán (författare)
-
Balla, József (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Elsevier BV, 2015
- 2015
- Engelska.
-
Ingår i: Free Radical Biology & Medicine. - : Elsevier BV. - 0891-5849. ; 89:sep 23, s. 248-262
- Relaterad länk:
-
http://www.ncbi.nlm....
-
visa fler...
-
http://dx.doi.org/10...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Intracellular free heme predisposes to oxidant-mediated tissue damage. We hypothesized that free heme causes alterations in myocardial contractility via disturbed structure and/or regulation of the contractile proteins. Isometric force production and its Ca(2+)-sensitivity (pCa50) were monitored in permeabilized human ventricular cardiomyocytes. Heme exposure altered cardiomyocyte morphology and evoked robust decreases in Ca(2+)-activated maximal active force (Fo) while increasing Ca(2+)-independent passive force (Fpassive). Heme treatments, either alone or in combination with H2O2, did not affect pCa50. The increase in Fpassive started at 3µM heme exposure and could be partially reversed by the antioxidant dithiothreitol. Protein sulfhydryl (SH) groups of thick myofilament content decreased and sulfenic acid formation increased after treatment with heme. Partial restoration in the SH group content was observed in a protein running at 140kDa after treatment with dithiothreitol, but not in other proteins, such as filamin C, myosin heavy chain, cardiac myosin binding protein C, and α-actinin. Importantly, binding of heme to hemopexin or alpha-1-microglobulin prevented its effects on cardiomyocyte contractility, suggesting an allosteric effect. In line with this, free heme directly bound to myosin light chain 1 in human cardiomyocytes. Our observations suggest that free heme modifies cardiac contractile proteins via posttranslational protein modifications and via binding to myosin light chain 1, leading to severe contractile dysfunction. This may contribute to systolic and diastolic cardiac dysfunctions in hemolytic diseases, heart failure, and myocardial ischemia-reperfusion injury.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Alvarado, Gerard ...
-
Jeney, Viktória
-
Tóth, Attila
-
Csősz, Éva
-
Kalló, Gergő
-
An Huynh, Thanh
-
visa fler...
-
Hajnal, Csaba
-
Kalász, Judit
-
Pásztor, Enikő T
-
Édes, István
-
Gram, Magnus
-
Åkerström, Bo
-
Smith, Ann
-
Eaton, John W
-
Balla, György
-
Papp, Zoltán
-
Balla, József
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Cell och molekyl ...
- Artiklar i publikationen
-
Free Radical Bio ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet