Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:ae5d5cc7-1cdf-4a47-bf75-a97a46da3f5c" >
Cystatin C Deficien...
Cystatin C Deficiency Promotes Epidermal Dysplasia in K14-HPV16 Transgenic Mice
-
Yu, Weifang (författare)
-
Liu, Jian (författare)
-
Shi, Michael A. (författare)
-
visa fler...
-
Wang, Jianan (författare)
-
Xiang, Meixiang (författare)
-
Kitamoto, Shiro (författare)
-
Wang, Bing (författare)
-
Sukhova, Galina K. (författare)
-
Murphy, George F. (författare)
-
Orasanu, Gabriela (författare)
-
- Grubb, Anders (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för klinisk kemi och farmakologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Clinical Chemistry and Pharmacology,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
-
Shi, Guo-Ping (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2010-11-15
- 2010
- Engelska.
-
Ingår i: PLoS ONE. - : Public Library of Science (PLoS). - 1932-6203. ; 5:11
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://journals.plo...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Background: Cysteine protease cathepsins are important in extracellular matrix protein degradation, cell apoptosis, and angiogenesis. Mice lacking cathepsins are protected from tumor progression in several animal models, suggesting that the regulation of cathepsin activities controls the growth of various malignant tumors. Methods and Results: We tested the role of cathepsins using a mouse model of multistage epithelial carcinogenesis, in which the human keratin-14 promoter/enhancer drove the expression of human papillomavirus type 16 (HPV16) early region E6/E7 transgenes. During the progression of premalignant dysplasia, we observed increased expression of cysteine protease cathepsin S, but concomitantly reduced expression of cathepsin endogenous inhibitor cystatin C in the skin tissue extract. Absence of cystatin C in these transgenic mice resulted in more progression of dysplasia to carcinoma in situ on the face, ear, chest, and tail. Chest and ear skin extract real time PCR and immunoblot analysis, mouse serum sample ELISA, tissue immunohistological analysis, and tissue extract-mediated in vitro elastinolysis and collagenolysis assays demonstrated that cystatin C deficiency significantly increased cathepsin expression and activity. In skin from both the chest and ear, we found that the absence of cystatin C reduced epithelial cell apoptosis but increased proliferation. From the same tissue preparations, we detected significantly higher levels of pro-angiogenic laminin 5-derived c2 peptides and concurrently increased neovascularization in cystatin C-deficient mice, compared to those from wild-type control mice. Conclusion: Enhanced cathepsin expression and activity in cystatin C-deficient mice contributed to the progression of dysplasia by altering premalignant tissue epithelial proliferation, apoptosis, and neovascularization.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
PLoS ONE
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Yu, Weifang
-
Liu, Jian
-
Shi, Michael A.
-
Wang, Jianan
-
Xiang, Meixiang
-
Kitamoto, Shiro
-
visa fler...
-
Wang, Bing
-
Sukhova, Galina ...
-
Murphy, George F ...
-
Orasanu, Gabriel ...
-
Grubb, Anders
-
Shi, Guo-Ping
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmakologi och ...
- Artiklar i publikationen
-
PLoS ONE
- Av lärosätet
-
Lunds universitet