Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:ba380567-f6b2-41d9-b1ac-c077b26a8bfb" >
A complex interplay...
A complex interplay of intra- and extracellular factors regulates the outcome of fetal- and adult-derived MLL-rearranged leukemia
-
- Jassinskaja, Maria (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,University of York
-
- Ghosh, Sudip (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Proteomisk hematologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Proteomic Hematology,Lund University Research Groups
-
- Watral, Joanna (författare)
- Lund University,Lunds universitet
-
visa fler...
-
- Davoudi, Mina (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Proteomisk hematologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Proteomic Hematology,Lund University Research Groups
-
Claesson Stern, Melina (författare)
-
Daher, Ugarit (författare)
-
- Eldeeb, Mohamed (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Utvecklingshematopoes,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Developmental Hematopoiesis,Lund University Research Groups
-
- Zhang, Qinyu (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Utvecklingshematopoes,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Developmental Hematopoiesis,Lund University Research Groups
-
- Bryder, David (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Utvecklingshematopoes,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Developmental Hematopoiesis,Lund University Research Groups
-
- Hansson, Jenny (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Proteomisk hematologi,Forskargrupper vid Lunds universitet,LUCC: Lunds universitets cancercentrum,Övriga starka forskningsmiljöer,Proteomic Hematology,Lund University Research Groups,LUCC: Lund University Cancer Centre,Other Strong Research Environments
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- Engelska.
-
Ingår i: Leukemia. - 0887-6924.
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Infant and adult MLL1/KMT2A-rearranged (MLLr) leukemia represents a disease with a dismal prognosis. Here, we present a functional and proteomic characterization of in utero-initiated and adult-onset MLLr leukemia. We reveal that fetal MLL::ENL-expressing lymphomyeloid multipotent progenitors (LMPPs) are intrinsically programmed towards a lymphoid fate but give rise to myeloid leukemia in vivo, highlighting a complex interplay of intra- and extracellular factors in determining disease subtype. We characterize early proteomic events of MLL::ENL-mediated transformation in fetal and adult blood progenitors and reveal that whereas adult pre-leukemic cells are mainly characterized by retained myeloid features and downregulation of ribosomal and metabolic proteins, expression of MLL::ENL in fetal LMPPs leads to enrichment of translation-associated and histone deacetylases signaling proteins, and decreased expression of inflammation and myeloid differentiation proteins. Integrating the proteome of pre-leukemic cells with their secretome and the proteomic composition of the extracellular environment of normal progenitors highlights differential regulation of Igf2 bioavailability, as well as of VLA-4 dimer and its ligandome, upon initiation of fetal- and adult-origin leukemia, with implications for human MLLr leukemia cells’ ability to communicate with their environment through granule proteins. Our study has uncovered opportunities for targeting ontogeny-specific proteomic vulnerabilities in in utero-initiated and adult-onset MLLr leukemia.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Leukemia
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Jassinskaja, Mar ...
-
Ghosh, Sudip
-
Watral, Joanna
-
Davoudi, Mina
-
Claesson Stern, ...
-
Daher, Ugarit
-
visa fler...
-
Eldeeb, Mohamed
-
Zhang, Qinyu
-
Bryder, David
-
Hansson, Jenny
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Hematologi
- Artiklar i publikationen
-
Leukemia
- Av lärosätet
-
Lunds universitet