SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:cebfab3e-eb07-4898-b5b5-2e8d496e56e6"
 

Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:cebfab3e-eb07-4898-b5b5-2e8d496e56e6" > Targeting elevated ...

Targeting elevated heme levels to treat a mouse model for Diamond-Blackfan Anemia

Sjögren, Sara E. (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller till röda blodkroppar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cells to Red Blood Cells,Lund University Research Groups
Chen, Jun (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller till röda blodkroppar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cells to Red Blood Cells,Lund University Research Groups
Mattebo, Alexander (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller till röda blodkroppar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cells to Red Blood Cells,Lund University Research Groups
visa fler...
Alattar, Abdul G. (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller till röda blodkroppar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Transfusionsmedicin,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cells to Red Blood Cells,Lund University Research Groups,Transfusion Medicine
Karlsson, Helena (författare)
Lund University,Lunds universitet,Infektionsmedicin,Sektion III,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Infection Medicine (BMC),Section III,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Guard Therapeutics AB
Siva, Kavitha (författare)
Lund University,Lunds universitet,Stamceller till röda blodkroppar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Stem Cells to Red Blood Cells,Lund University Research Groups
Soneji, Shamit (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylär hematologi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Division of Molecular Hematology (DMH),Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine
Tedgård, Ulf (författare)
Skåne University Hospital
Chen, Jane Jane (författare)
Massachusetts Institute of Technology
Gram, Magnus (författare)
Lund University,Lunds universitet,Infektionsmedicin,Sektion III,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Antioxidationsmedicin,Forskargrupper vid Lunds universitet,Infection Medicine (BMC),Section III,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Antioxidation medicine,Lund University Research Groups,Guard Therapeutics AB
Flygare, Johan (författare)
Lund University,Lunds universitet,Avdelningen för molekylärmedicin och genterapi,Institutionen för laboratoriemedicin,Medicinska fakulteten,Stamceller till röda blodkroppar,Forskargrupper vid Lunds universitet,Division of Molecular Medicine and Gene Therapy,Department of Laboratory Medicine,Faculty of Medicine,Stem Cells to Red Blood Cells,Lund University Research Groups
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Elsevier BV, 2022
2022
Engelska.
Ingår i: Experimental Hematology. - : Elsevier BV. - 0301-472X. ; 105, s. 50-61
Relaterad länk:
http://dx.doi.org/10...
visa fler...
https://lup.lub.lu.s...
https://doi.org/10.1...
visa färre...
  • Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Diamond-Blackfan anemia (DBA) is a rare genetic disorder in which patients present a scarcity of erythroid precursors in an otherwise normocellular bone marrow. Most, but not all, patients carry mutations in ribosomal proteins such as RPS19, suggesting that compromised mRNA translation and ribosomal stress are pathogenic mechanisms causing depletion of erythroid precursors. To gain further insight to disease mechanisms in DBA, we performed a custom short hairpin RNA (shRNA) based screen against 750 genes hypothesized to affect DBA pathophysiology. Among the hits were two shRNAs against the erythroid specific heme-regulated eIF2α kinase (HRI), which is a negative regulator of mRNA translation. This study shows that shRNA-mediated HRI silencing or loss of one HRI allele improves expansion of Rps19-deficient erythroid precursors, as well as improves the anemic phenotype in Rps19-deficient animals. We found that Rps19-deficient erythroblasts have elevated levels of unbound intracellular heme, which is normalized by HRI heterozygosity. Additionally, targeting elevated heme levels by treating cells with the heme scavenger alpha-1-microglobulin (A1M), increased proliferation of Rps19-deficient erythroid precursors and decreased heme levels in a disease-specific manner. HRI heterozygosity, but not A1M treatment, also decreased the elevated p53 activity observed in Rps19-deficient cells, indicating that p53 activation is caused by ribosomal stress and aberrant mRNA translation and not heme overload in Rps19-deficiency. Together, these findings suggest that targeting elevated heme levels is a promising new treatment strategy for DBA.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP  -- Klinisk medicin -- Hematologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES  -- Clinical Medicine -- Hematology (hsv//eng)

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy