Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:e142711d-fa33-49d2-980b-2e3ebb457041" >
Targeting Acute Mye...
Targeting Acute Myelogenous Leukemia Using Potent Human Dihydroorotate Dehydrogenase Inhibitors Based on the 2-Hydroxypyrazolo[1,5- a]pyridine Scaffold : SAR of the Aryloxyaryl Moiety
-
- Sainas, Stefano (författare)
- University of Turin
-
- Giorgis, Marta (författare)
- University of Turin
-
- Circosta, Paola (författare)
- University of Turin
-
visa fler...
-
- Poli, Giulio (författare)
- University of Pisa
-
- Alberti, Marta (författare)
- University of Eastern Piedmont
-
- Passoni, Alice (författare)
- Mario Negri Institute for Pharmacological Research
-
- Gaidano, Valentina (författare)
- Mauriziano Hospital, Turin
-
- Pippione, Agnese C. (författare)
- University of Turin
-
- Vitale, Nicoletta (författare)
- University of Turin
-
- Bonanni, Davide (författare)
- University of Modena and Reggio Emilia,University of Turin
-
- Rolando, Barbara (författare)
- University of Turin
-
- Cignetti, Alessandro (författare)
- Mauriziano Hospital, Turin
-
- Ramondetti, Cristina (författare)
- University of Turin
-
- Lanno, Alessia (författare)
- Mario Negri Institute for Pharmacological Research
-
- Ferraris, Davide M. (författare)
- University of Eastern Piedmont
-
Canepa, Barbara (författare)
-
- Buccinnà, Barbara (författare)
- University of Turin
-
- Piccinini, Marco (författare)
- University of Turin
-
- Rizzi, Menico (författare)
- University of Eastern Piedmont
-
- Saglio, Giuseppe (författare)
- Mauriziano Hospital, Turin,University of Turin
-
- Al-Karadaghi, Salam (författare)
- Lund University,Lunds universitet,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH
-
- Boschi, Donatella (författare)
- University of Turin
-
- Miggiano, Riccardo (författare)
- University of Eastern Piedmont
-
- Tuccinardi, Tiziano (författare)
- University of Turin
-
- Lolli, Marco L. (författare)
- University of Turin
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-09-26
- 2022
- Engelska 24 s.
-
Ingår i: Journal of Medicinal Chemistry. - : American Chemical Society (ACS). - 0022-2623 .- 1520-4804. ; 65:19, s. 12701-12724
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- In recent years, human dihydroorotate dehydrogenase inhibitors have been associated with acute myelogenous leukemia as well as studied as potent host targeting antivirals. Starting from MEDS433 (IC50 1.2 nM), we kept improving the structure-activity relationship of this class of compounds characterized by 2-hydroxypyrazolo[1,5-a]pyridine scaffold. Using an in silico/crystallography supported design, we identified compound 4 (IC50 7.2 nM), characterized by the presence of a decorated aryloxyaryl moiety that replaced the biphenyl scaffold, with potent inhibition and pro-differentiating abilities on AML THP1 cells (EC50 74 nM), superior to those of brequinar (EC50 249 nM) and boosted when in combination with dipyridamole. Finally, compound 4 has an extremely low cytotoxicity on non-AML cells as well as MEDS433; it has shown a significant antileukemic activity in vivo in a xenograft mouse model of AML.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Sainas, Stefano
-
Giorgis, Marta
-
Circosta, Paola
-
Poli, Giulio
-
Alberti, Marta
-
Passoni, Alice
-
visa fler...
-
Gaidano, Valenti ...
-
Pippione, Agnese ...
-
Vitale, Nicolett ...
-
Bonanni, Davide
-
Rolando, Barbara
-
Cignetti, Alessa ...
-
Ramondetti, Cris ...
-
Lanno, Alessia
-
Ferraris, Davide ...
-
Canepa, Barbara
-
Buccinnà, Barbar ...
-
Piccinini, Marco
-
Rizzi, Menico
-
Saglio, Giuseppe
-
Al-Karadaghi, Sa ...
-
Boschi, Donatell ...
-
Miggiano, Riccar ...
-
Tuccinardi, Tizi ...
-
Lolli, Marco L.
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
- Artiklar i publikationen
-
Journal of Medic ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet