Sökning: id:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:e8bab957-9e61-46a2-b0f5-832332347990" >
Structure-Based Dis...
Structure-Based Discovery of Small-Molecule Inhibitors of the Autocatalytic Proliferation of α-Synuclein Aggregates
-
- Chia, Sean (författare)
- University of Cambridge
-
- Faidon Brotzakis, Z. (författare)
- University of Cambridge
-
- Horne, Robert I. (författare)
- University of Cambridge
-
visa fler...
-
- Possenti, Andrea (författare)
- University of Cambridge
-
- Mannini, Benedetta (författare)
- University of Cambridge
-
- Cataldi, Rodrigo (författare)
- University of Cambridge
-
- Nowinska, Magdalena (författare)
- University of Cambridge
-
- Staats, Roxine (författare)
- University of Cambridge
-
- Linse, Sara (författare)
- Lund University,Lunds universitet,NanoLund: Centre for Nanoscience,Annan verksamhet, LTH,Lunds Tekniska Högskola,Biokemi och Strukturbiologi,Centrum för Molekylär Proteinvetenskap,Kemiska institutionen,Institutioner vid LTH,LTH profilområde: Nanovetenskap och halvledarteknologi,LTH profilområden,LU profilområde: Ljus och material,Lunds universitets profilområden,LU profilområde: Proaktivt åldrande,Other operations, LTH,Faculty of Engineering, LTH,Biochemistry and Structural Biology,Center for Molecular Protein Science,Department of Chemistry,Departments at LTH,Faculty of Engineering, LTH,LTH Profile Area: Nanoscience and Semiconductor Technology,LTH Profile areas,Faculty of Engineering, LTH,LU Profile Area: Light and Materials,Lund University Profile areas,LU Profile Area: Proactive Ageing
-
- Knowles, Tuomas P.J. (författare)
- University of Cambridge,University of Cambridge: Cavendish Laboratory
-
- Habchi, Johnny (författare)
- University of Cambridge
-
- Vendruscolo, Michele (författare)
- University of Cambridge
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-11-14
- 2023
- Engelska 11 s.
-
Ingår i: Molecular Pharmaceutics. - : American Chemical Society (ACS). - 1543-8384 .- 1543-8392. ; 20:1, s. 183-193
- Relaterad länk:
-
http://dx.doi.org/10... (free)
-
visa fler...
-
https://lup.lub.lu.s...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The presence of amyloid fibrils of α-synuclein is closely associated with Parkinson's disease and related synucleinopathies. It is still very challenging, however, to systematically discover small molecules that prevent the formation of these aberrant aggregates. Here, we describe a structure-based approach to identify small molecules that specifically inhibit the surface-catalyzed secondary nucleation step in the aggregation of α-synuclein by binding to the surface of the amyloid fibrils. The resulting small molecules are screened using a range of kinetic and thermodynamic assays for their ability to bind α-synuclein fibrils and prevent the further generation of α-synuclein oligomers. This study demonstrates that the combination of structure-based and kinetic-based drug discovery methods can lead to the identification of small molecules that selectively inhibit the autocatalytic proliferation of α-synuclein aggregates.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Neurovetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Neurosciences (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Strukturbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Structural Biology (hsv//eng)
Nyckelord
- computational docking
- kinetic-based small-molecule discovery
- Parkinson's disease, α-synuclein
- protein aggregation
- structure-based small-molecule discovery
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Chia, Sean
-
Faidon Brotzakis ...
-
Horne, Robert I.
-
Possenti, Andrea
-
Mannini, Benedet ...
-
Cataldi, Rodrigo
-
visa fler...
-
Nowinska, Magdal ...
-
Staats, Roxine
-
Linse, Sara
-
Knowles, Tuomas ...
-
Habchi, Johnny
-
Vendruscolo, Mic ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Neurovetenskaper
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Strukturbiologi
- Artiklar i publikationen
-
Molecular Pharma ...
- Av lärosätet
-
Lunds universitet