Sökning: id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:115956871" >
Defective cytotoxic...
Defective cytotoxic lymphocyte degranulation in syntaxin-11 deficient familial hemophagocytic lymphohistiocytosis 4 (FHL4) patients
-
- Bryceson, YT (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Rudd, E (författare)
- Karolinska Institutet
-
Zheng, CY (författare)
-
visa fler...
-
Edner, J (författare)
-
Ma, D (författare)
-
- Wood, SM (författare)
- Karolinska Institutet
-
Bechensteen, AG (författare)
-
Boelens, JJ (författare)
-
Celkan, T (författare)
-
Farah, RA (författare)
-
- Hultenby, K (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Winiarski, J (författare)
- Karolinska Institutet
-
Roche, PA (författare)
-
- Nordenskjold, M (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Henter, JI (författare)
- Karolinska Institutet
-
Long, EO (författare)
-
- Ljunggren, HG (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- American Society of Hematology, 2007
- 2007
- Engelska.
-
Ingår i: Blood. - : American Society of Hematology. - 0006-4971 .- 1528-0020. ; 110:6, s. 1906-1915
- Relaterad länk:
-
https://europepmc.or...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis (FHL) is typically an early onset, fatal disease characterized by a sepsislike illness with cytopenia, hepatosplenomegaly, and deficient lymphocyte cytotoxicity. Disease-causing mutations have been identified in genes encoding perforin (PRF1/FHL2), Munc13-4 (UNC13D/FHL3), and syntaxin-11 (STX11/FHL4). In contrast to mutations leading to loss of perforin and Munc13-4 function, it is unclear how syntaxin-11 loss-of-function mutations contribute to disease. We show here that freshly isolated, resting natural killer (NK) cells and CD8+ T cells express syntaxin-11. In infants, NK cells are the predominant perforin-containing cell type. NK cells from FHL4 patients fail to degranulate when encountering susceptible target cells. Unexpectedly, IL-2 stimulation partially restores degranulation and cytotoxicity by NK cells, which could explain the less severe disease progression observed in FHL4 patients, compared with FHL2 and FHL3 patients. Since the effector T-cell compartment is still immature in infants, our data suggest that the observed defect in NK-cell degranulation may contribute to the pathophysiology of FHL, that evaluation of NK-cell degranulation in suspected FHL patients may facilitate diagnosis, and that these new insights may offer novel therapeutic possibilities.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
-
Blood
(Sök värdpublikationen i LIBRIS)
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bryceson, YT
-
Rudd, E
-
Zheng, CY
-
Edner, J
-
Ma, D
-
Wood, SM
-
visa fler...
-
Bechensteen, AG
-
Boelens, JJ
-
Celkan, T
-
Farah, RA
-
Hultenby, K
-
Winiarski, J
-
Roche, PA
-
Nordenskjold, M
-
Henter, JI
-
Long, EO
-
Ljunggren, HG
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Blood
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet