id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:140246590"
Sökning: id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:140246590" > A conserved molecul...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
A conserved molecular switch in Class F receptors regulates receptor activation and pathway selection
-
- Wright, SC (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Sect Receptor Biol & Signaling, S-17165 Stockholm, Sweden
-
- Kozielewicz, P (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Sect Receptor Biol & Signaling, S-17165 Stockholm, Sweden
-
- Kowalski-Jahn, M (författare)
- Karolinska Institutet,Karolinska Inst, Dept Physiol & Pharmacol, Sect Receptor Biol & Signaling, S-17165 Stockholm, Sweden
- visa fler...
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2019-02-08
- 2019
- Engelska.
- Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 10:1, s. 667-
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Class F receptors are considered valuable therapeutic targets due to their role in human disease, but structural changes accompanying receptor activation remain unexplored. Employing population and cancer genomics data, structural analyses, molecular dynamics simulations, resonance energy transfer-based approaches and mutagenesis, we identify a conserved basic amino acid in TM6 in Class F receptors that acts as a molecular switch to mediate receptor activation. Across all tested Class F receptors (FZD4,5,6,7, SMO), mutation of the molecular switch confers an increased potency of agonists by stabilizing an active conformation as assessed by engineered mini G proteins as conformational sensors. Disruption of the switch abrogates the functional interaction between FZDs and the phosphoprotein Dishevelled, supporting conformational selection as a prerequisite for functional selectivity. Our studies reveal the molecular basis of a common activation mechanism conserved in all Class F receptors, which facilitates assay development and future discovery of Class F receptor-targeting drugs.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Wright, SC
- Kozielewicz, P
- Kowalski-Jahn, M
- Petersen, J
- Bowin, CF
- Slodkowicz, G
- visa fler...
- Marti-Solano, M
- Rodriguez, D
- Hot, B
- Okashah, N
- Strakova, K
- Valnohova, J
- Babu, MM
- Lambert, NA
- Carlsson, Jens
- Schulte, G
- visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
- NATURVETENSKAP
- och Biologi
- och Biokemi och mole ...
- Artiklar i publikationen
- Nature communica ...
- Av lärosätet
- Karolinska Institutet
- Uppsala universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
