Sökning: id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:147317726" >
The integrated stre...
The integrated stress response is tumorigenic and constitutes a therapeutic liability in KRAS-driven lung cancer
-
Ghaddar, N (författare)
-
Wang, S (författare)
-
Woodvine, B (författare)
-
visa fler...
-
Krishnamoorthy, J (författare)
-
van Hoef, V (författare)
-
Darini, C (författare)
-
Kazimierczak, U (författare)
-
Ah-son, N (författare)
-
Popper, H (författare)
-
Johnson, M (författare)
-
Officer, L (författare)
-
Teodosio, A (författare)
-
Broggini, M (författare)
-
Mann, KK (författare)
-
Hatzoglou, M (författare)
-
Topisirovic, I (författare)
-
- Larsson, O (författare)
- Karolinska Institutet
-
Le Quesne, J (författare)
-
Koromilas, AE (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-07-30
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 12:1, s. 4651-
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The integrated stress response (ISR) is an essential stress-support pathway increasingly recognized as a determinant of tumorigenesis. Here we demonstrate that ISR is pivotal in lung adenocarcinoma (LUAD) development, the most common histological type of lung cancer and a leading cause of cancer death worldwide. Increased phosphorylation of the translation initiation factor eIF2 (p-eIF2α), the focal point of ISR, is related to invasiveness, increased growth, and poor outcome in 928 LUAD patients. Dissection of ISR mechanisms in KRAS-driven lung tumorigenesis in mice demonstrated that p-eIF2α causes the translational repression of dual specificity phosphatase 6 (DUSP6), resulting in increased phosphorylation of the extracellular signal-regulated kinase (p-ERK). Treatments with ISR inhibitors, including a memory-enhancing drug with limited toxicity, provides a suitable therapeutic option for KRAS-driven lung cancer insofar as they substantially reduce tumor growth and prolong mouse survival. Our data provide a rationale for the implementation of ISR-based regimens in LUAD treatment.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Ghaddar, N
-
Wang, S
-
Woodvine, B
-
Krishnamoorthy, ...
-
van Hoef, V
-
Darini, C
-
visa fler...
-
Kazimierczak, U
-
Ah-son, N
-
Popper, H
-
Johnson, M
-
Officer, L
-
Teodosio, A
-
Broggini, M
-
Mann, KK
-
Hatzoglou, M
-
Topisirovic, I
-
Larsson, O
-
Le Quesne, J
-
Koromilas, AE
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet