Sökning: id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:147823132" >
OTULIN maintains sk...
OTULIN maintains skin homeostasis by controlling keratinocyte death and stem cell identity
-
Hoste, E (författare)
-
Lecomte, K (författare)
-
- Annusver, K (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa fler...
-
Vandamme, N (författare)
-
Roels, J (författare)
-
Maschalidi, S (författare)
-
Verboom, L (författare)
-
Vikkula, HK (författare)
-
Sze, M (författare)
-
Van Hove, L (författare)
-
Verstaen, K (författare)
-
Martens, A (författare)
-
Hochepied, T (författare)
-
Saeys, Y (författare)
-
Ravichandran, K (författare)
-
- Kasper, M (författare)
- Karolinska Institutet
-
van Loo, G (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2021-10-08
- 2021
- Engelska.
-
Ingår i: Nature communications. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-1723. ; 12:1, s. 5913-
- Relaterad länk:
-
https://www.nature.c...
-
visa fler...
-
http://kipublication...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- OTULIN is a deubiquitinase that specifically cleaves linear ubiquitin chains. Here we demonstrate that the ablation ofOtulinselectively in keratinocytes causes inflammatory skin lesions that develop into verrucous carcinomas. Genetic deletion ofTnfr1, knockin expression of kinase-inactiveRipk1or keratinocyte-specific deletion ofFaddandMlklcompletely rescues mice with OTULIN deficiency from dermatitis and tumorigenesis, thereby identifying keratinocyte cell death as the driving force for inflammation. Single-cell RNA-sequencing comparing non-lesional and lesional skin reveals changes in epidermal stem cell identity in OTULIN-deficient keratinocytes prior to substantial immune cell infiltration. Keratinocytes lacking OTULIN display a type-1 interferon and IL-1β response signature, and genetic or pharmacologic inhibition of these cytokines partially inhibits skin inflammation. Finally, expression of a hypomorphic mutantOtulinallele, previously shown to cause OTULIN-related autoinflammatory syndrome in humans, induces a similar inflammatory phenotype, thus supporting the importance of OTULIN for restraining skin inflammation and maintaining immune homeostasis.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Hoste, E
-
Lecomte, K
-
Annusver, K
-
Vandamme, N
-
Roels, J
-
Maschalidi, S
-
visa fler...
-
Verboom, L
-
Vikkula, HK
-
Sze, M
-
Van Hove, L
-
Verstaen, K
-
Martens, A
-
Hochepied, T
-
Saeys, Y
-
Ravichandran, K
-
Kasper, M
-
van Loo, G
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Nature communica ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet