Sökning: id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:151299760" >
Translational readt...
Translational readthrough of nonsense mutant TP53 by mRNA incorporation of 5-Fluorouridine
-
- Palomar-Siles, M (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Heldin, A (författare)
- Karolinska Institutet
-
Zhang, MQZ (författare)
-
visa fler...
-
- Strandgren, C (författare)
- Karolinska Institutet
-
Yurevych, V (författare)
-
van Dinter, JT (författare)
-
Engels, SAG (författare)
-
Hofman, DA (författare)
-
- Ohlin, S (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Meineke, B (författare)
- Karolinska Institutet
-
Bykov, VJN (författare)
-
van Heesch, S (författare)
-
- Wiman, KG (författare)
- Karolinska Institutet
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-11-25
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Cell death & disease. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2041-4889. ; 13:11, s. 997-
- Relaterad länk:
-
http://kipublication...
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.1...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- TP53 nonsense mutations in cancer produce truncated inactive p53 protein. We show that 5-FU metabolite 5-Fluorouridine (FUr) induces full-length p53 in human tumor cells carrying R213X nonsense mutant TP53. Ribosome profiling visualized translational readthrough at the R213X premature stop codon and demonstrated that FUr-induced readthrough is less permissive for canonical stop codon readthrough compared to aminoglycoside G418. FUr is incorporated into mRNA and can potentially base-pair with guanine, allowing insertion of Arg tRNA at the TP53 R213X UGA premature stop codon and translation of full-length wild-type p53. We confirmed that full-length p53 rescued by FUr triggers tumor cell death by apoptosis. FUr also restored full-length p53 in TP53 R213X mutant human tumor xenografts in vivo. Thus, we demonstrate a novel strategy for therapeutic rescue of nonsense mutant TP53 and suggest that FUr should be explored for treatment of patients with TP53 nonsense mutant tumors.
Publikations- och innehållstyp
- ref (ämneskategori)
- art (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Palomar-Siles, M
-
Heldin, A
-
Zhang, MQZ
-
Strandgren, C
-
Yurevych, V
-
van Dinter, JT
-
visa fler...
-
Engels, SAG
-
Hofman, DA
-
Ohlin, S
-
Meineke, B
-
Bykov, VJN
-
van Heesch, S
-
Wiman, KG
-
visa färre...
- Artiklar i publikationen
-
Cell death & dis ...
- Av lärosätet
-
Karolinska Institutet