SwePub
Sök i LIBRIS databas

  Utökad sökning

id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:237034758"
 

Sökning: id:"swepub:oai:prod.swepub.kib.ki.se:237034758" > Biochemical activit...

Biochemical activity induced by a germline variation in KLK3 (PSA) associates with cellular function and clinical outcome in prostate cancer

Srinivasan, S (författare)
Kryza, T (författare)
Bock, N (författare)
visa fler...
Tse, BW (författare)
Sokolowski, KA (författare)
Panchadsaram, J (författare)
Moya, L (författare)
Stephens, C (författare)
Dong, Y (författare)
Röhl, J (författare)
Alinezhad, S (författare)
Vela, I (författare)
Perry-Keene, JL (författare)
Buzacott, K (författare)
Gago-Dominguez, M (författare)
Schleutker, J (författare)
Maier, C (författare)
Muir, K (författare)
Tangen, CM (författare)
Gronberg, H (författare)
Karolinska Institutet
Pashayan, N (författare)
Albanes, D (författare)
Wolk, A (författare)
Karolinska Institutet
Stanford, JL (författare)
Berndt, SI (författare)
Mucci, LA (författare)
Koutros, S (författare)
Cussenot, O (författare)
Sorensen, KD (författare)
Grindedal, EM (författare)
Key, TJ (författare)
Haiman, CA (författare)
Giles, GG (författare)
Vega, A (författare)
Wiklund, F (författare)
Karolinska Institutet
Neal, DE (författare)
Kogevinas, M (författare)
Stampfer, MJ (författare)
Nordestgaard, BG (författare)
Brenner, H (författare)
Gamulin, M (författare)
Claessens, F (författare)
Melander, O (författare)
Dahlin, A (författare)
Stattin, P (författare)
Hallmans, G (författare)
Häggström, C (författare)
Johansson, R (författare)
Thysell, E (författare)
Rönn, AC (författare)
Li, W (författare)
Brown, N (författare)
Dimeski, G (författare)
Shepherd, B (författare)
Dadaev, T (författare)
Brook, MN (författare)
Spurdle, AB (författare)
Stenman, UH (författare)
Koistinen, H (författare)
Kote-Jarai, Z (författare)
Klein, RJ (författare)
Lilja, H (författare)
Ecker, RC (författare)
Eeles, R (författare)
Clements, J (författare)
Batra, J (författare)
visa färre...
 (creator_code:org_t)
Research Square Platform LLC, 2023
2023
Engelska.
Ingår i: Research square. - : Research Square Platform LLC.
  • Tidskriftsartikel (övrigt vetenskapligt/konstnärligt)
Abstract Ämnesord
Stäng  
  • Genetic variation at the 19q13.3 KLK locus is linked with prostate cancer susceptibility. The non-synonymous KLK3 SNP, rs17632542 (c.536T>C; Ile163Thr-substitution in PSA) is associated with reduced prostate cancer risk, however, the functional relevance is unknown. Here, we identify that the SNP variant-induced change in PSA biochemical activity as a previously undescribed function mediating prostate cancer pathogenesis. The ‘Thr’ PSA variant led to small subcutaneous tumours, supporting reduced prostate cancer risk. However, ‘Thr’ PSA also displayed higher metastatic potential with pronounced osteolytic activity in an experimental metastasis in-vivo model. Biochemical characterization of this PSA variant demonstrated markedly reduced proteolytic activity that correlated with differences in in-vivo tumour burden. The SNP is associated with increased risk for aggressive disease and prostate cancer-specific mortality in three independent cohorts, highlighting its critical function in mediating metastasis. Carriers of this SNP allele had reduced serum total PSA and a higher free/total PSA ratio that could contribute to late biopsy decisions and delay in diagnosis. Our results provide a molecular explanation for the prominent 19q13.3 KLK locus, rs17632542 SNP, association with a spectrum of prostate cancer clinical outcomes.

Publikations- och innehållstyp

vet (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Till lärosätets databas

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

 
pil uppåt Stäng

Kopiera och spara länken för att återkomma till aktuell vy