Sökning: id:"swepub:oai:research.chalmers.se:324936bc-3a36-49af-83bc-1c8a6108c72f" >
Novel endosomolytic...
Novel endosomolytic compounds enable highly potent delivery of antisense oligonucleotides
-
- Bost, Jeremy P. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Ojansivu, Miina (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Munson, Michael J. (författare)
- AstraZeneca AB
-
visa fler...
-
- Vilhelmsson Wesén, Emelie, 1989 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology
-
- Gallud, Audrey, 1988 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,AstraZeneca AB
-
- Gupta, Dhanu (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Gustafsson, Oskar (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Saher, Osama (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Rädler, Julia (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Higgins, Stuart G. (författare)
- Imperial College of Science, Technology and Medicine
-
- Lehto, Taavi (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Holme, Margaret N. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Dahlén, Anders (författare)
- AstraZeneca AB
-
- Engkvist, Ola (författare)
- AstraZeneca AB
-
- Strömstedt, Per Erik (författare)
- AstraZeneca AB
-
- Andersson, Shalini (författare)
- AstraZeneca AB
-
- Edvard Smith, C. I. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Stevens, Molly M. (författare)
- Karolinska Institutet
-
- Esbjörner Winters, Elin, 1978 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology
-
- Collén, Anna (författare)
- AstraZeneca AB
-
- El-Andaloussi, Samir (författare)
- Karolinska Institutet
-
Esbjorner, EK (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2022-03-01
- 2022
- Engelska.
-
Ingår i: Communications Biology. - : Springer Science and Business Media LLC. - 2399-3642. ; 5:1
- Relaterad länk:
-
https://research.cha... (primary) (free)
-
visa fler...
-
https://www.nature.c...
-
https://doi.org/10.1...
-
https://research.cha...
-
http://kipublication...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- The therapeutic and research potentials of oligonucleotides (ONs) have been hampered in part by their inability to effectively escape endosomal compartments to reach their cytosolic and nuclear targets. Splice-switching ONs (SSOs) can be used with endosomolytic small molecule compounds to increase functional delivery. So far, development of these compounds has been hindered by a lack of high-resolution methods that can correlate SSO trafficking with SSO activity. Here we present in-depth characterization of two novel endosomolytic compounds by using a combination of microscopic and functional assays with high spatiotemporal resolution. This system allows the visualization of SSO trafficking, evaluation of endosomal membrane rupture, and quantitates SSO functional activity on a protein level in the presence of endosomolytic compounds. We confirm that the leakage of SSO into the cytosol occurs in parallel with the physical engorgement of LAMP1-positive late endosomes and lysosomes. We conclude that the new compounds interfere with SSO trafficking to the LAMP1-positive endosomal compartments while inducing endosomal membrane rupture and concurrent ON escape into the cytosol. The efficacy of these compounds advocates their use as novel, potent, and quick-acting transfection reagents for antisense ONs.
Ämnesord
- NATURVETENSKAP -- Biologi -- Biokemi och molekylärbiologi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Biological Sciences -- Biochemistry and Molecular Biology (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Läkemedelskemi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Medicinal Chemistry (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Kemi -- Organisk kemi (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Chemical Sciences -- Organic Chemistry (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Bost, Jeremy P.
-
Ojansivu, Miina
-
Munson, Michael ...
-
Vilhelmsson Wesé ...
-
Gallud, Audrey, ...
-
Gupta, Dhanu
-
visa fler...
-
Gustafsson, Oska ...
-
Saher, Osama
-
Rädler, Julia
-
Higgins, Stuart ...
-
Lehto, Taavi
-
Holme, Margaret ...
-
Dahlén, Anders
-
Engkvist, Ola
-
Strömstedt, Per ...
-
Andersson, Shali ...
-
Edvard Smith, C. ...
-
Stevens, Molly M ...
-
Esbjörner Winter ...
-
Collén, Anna
-
El-Andaloussi, S ...
-
Esbjorner, EK
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Biologi
-
och Biokemi och mole ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Läkemedelskemi
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Kemi
-
och Organisk kemi
- Artiklar i publikationen
-
Communications B ...
- Av lärosätet
-
Chalmers tekniska högskola
-
Karolinska Institutet