Sökning: id:"swepub:oai:research.chalmers.se:9de7a343-ee20-4039-a137-466a88b58f37" >
Use of In Vivo Imag...
Use of In Vivo Imaging and Physiologically-Based Kinetic Modelling to Predict Hepatic Transporter Mediated Drug–Drug Interactions in Rats
-
Melillo, Nicola (författare)
-
Scotcher, Daniel (författare)
-
Kenna, J. Gerry (författare)
-
visa fler...
-
- Green, Claudia (författare)
- Bayer AG
-
Hines, Catherine D.G. (författare)
-
- Laitinen, Iina (författare)
- Antaros Medical AB
-
- Hockings, Paul, 1956 (författare)
- Chalmers tekniska högskola,Chalmers University of Technology,Antaros Medical AB
-
Ogungbenro, Kayode (författare)
-
- Gunwhy, Ebony R. (författare)
- University of Sheffield
-
- Sourbron, Steven (författare)
- University of Sheffield
-
Waterton, John C (författare)
-
- Schuetz, Gunnar (författare)
- Bayer AG
-
Galetin, Aleksandra (författare)
-
visa färre...
-
(creator_code:org_t)
- 2023-03-10
- 2023
- Engelska.
-
Ingår i: Pharmaceutics. - : MDPI AG. - 1999-4923. ; 15:3
- Relaterad länk:
-
https://research.cha... (primary) (free)
-
visa fler...
-
https://doi.org/10.3...
-
https://research.cha...
-
visa färre...
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Gadoxetate, a magnetic resonance imaging (MRI) contrast agent, is a substrate of organic-anion-transporting polypeptide 1B1 and multidrug resistance-associated protein 2. Six drugs, with varying degrees of transporter inhibition, were used to assess gadoxetate dynamic contrast enhanced MRI biomarkers for transporter inhibition in rats. Prospective prediction of changes in gadoxetate systemic and liver AUC (AUCR), resulting from transporter modulation, were performed by physiologically-based pharmacokinetic (PBPK) modelling. A tracer-kinetic model was used to estimate rate constants for hepatic uptake (khe), and biliary excretion (kbh). The observed median fold-decreases in gadoxetate liver AUC were 3.8- and 1.5-fold for ciclosporin and rifampicin, respectively. Ketoconazole unexpectedly decreased systemic and liver gadoxetate AUCs; the remaining drugs investigated (asunaprevir, bosentan, and pioglitazone) caused marginal changes. Ciclosporin decreased gadoxetate khe and kbh by 3.78 and 0.09 mL/min/mL, while decreases for rifampicin were 7.20 and 0.07 mL/min/mL, respectively. The relative decrease in khe (e.g., 96% for ciclosporin) was similar to PBPK-predicted inhibition of uptake (97–98%). PBPK modelling correctly predicted changes in gadoxetate systemic AUCR, whereas underprediction of decreases in liver AUCs was evident. The current study illustrates the modelling framework and integration of liver imaging data, PBPK, and tracer-kinetic models for prospective quantification of hepatic transporter-mediated DDI in humans.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)
- NATURVETENSKAP -- Geovetenskap och miljövetenskap -- Oceanografi, hydrologi och vattenresurser (hsv//swe)
- NATURAL SCIENCES -- Earth and Related Environmental Sciences -- Oceanography, Hydrology and Water Resources (hsv//eng)
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Radiologi och bildbehandling (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Radiology, Nuclear Medicine and Medical Imaging (hsv//eng)
Nyckelord
- hepatic transporters
- DCE-MRI
- OATP1B
- pharmacokinetics
- modelling and simulation
- gadoxetate
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
Hitta via bibliotek
Till lärosätets databas
- Av författaren/redakt...
-
Melillo, Nicola
-
Scotcher, Daniel
-
Kenna, J. Gerry
-
Green, Claudia
-
Hines, Catherine ...
-
Laitinen, Iina
-
visa fler...
-
Hockings, Paul, ...
-
Ogungbenro, Kayo ...
-
Gunwhy, Ebony R.
-
Sourbron, Steven
-
Waterton, John C
-
Schuetz, Gunnar
-
Galetin, Aleksan ...
-
visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Medicinska och f ...
-
och Farmaceutiska ve ...
-
- NATURVETENSKAP
-
NATURVETENSKAP
-
och Geovetenskap och ...
-
och Oceanografi hydr ...
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
-
MEDICIN OCH HÄLS ...
-
och Klinisk medicin
-
och Radiologi och bi ...
- Artiklar i publikationen
-
Pharmaceutics
- Av lärosätet
-
Chalmers tekniska högskola