A novel polymorphism in ABCB1 gene, CYP2B6*6 and sex predict single-dose efavirenz population pharmacokinetics in Ugandans.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: onr:"swepub:oai:gup.ub.gu.se/120176" > A novel polymorphis...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

A novel polymorphism in ABCB1 gene, CYP2B6*6 and sex predict single-dose efavirenz population pharmacokinetics in Ugandans.

Mukonzo, Jackson K (författare)

Röshammar, Daniel, 1979 (författare): Gothenburg University,Göteborgs universitet,Institutionen för neurovetenskap och fysiologi, sektionen för farmakologi,Institute of Neuroscience and Physiology, Department of Pharmacology

Waako, Paul (författare)

visa fler...

Andersson, Maria (författare)

Fukasawa, Takashi (författare)

Milani, Lili (författare): Uppsala universitet,Institutionen för medicinska vetenskaper

Svensson, Jan Olof (författare)

Ogwal-Okeng, Jasper (författare)

Gustafsson, Lars L (författare): Karolinska Institutet

Aklillu, Eleni (författare): Karolinska Institutet

visa färre...

(creator_code:org_t)

2009-08-07
2009
Engelska.
Ingår i: British journal of clinical pharmacology. - : Wiley. - 1365-2125 .- 0306-5251. ; 68:5, s. 690-9

Relaterad länk:: https://bpspubs.onli...; visa fler...; https://gup.ub.gu.se...; https://doi.org/10.1...; http://kipublication...; https://urn.kb.se/re...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

AIMS: Efavirenz exhibits pharmacokinetic variability causing varied clinical response. The aim was to develop an integrated population pharmacokinetic/pharmacogenetic model and investigate the impact of genetic variations, sex, demographic and biochemical variables on single-dose efavirenz pharmacokinetics among Ugandan subjects, using NONMEM. METHODS: Efavirenz plasma concentrations (n = 402) from 121 healthy subjects were quantified by high-performance liquid chromatography. Subjects were genotyped for 30 single nucleotide polymorphisms (SNPs), of which six were novel SNPs in CYP2B6, CYP3A5 and ABCB1. The efavirenz pharmacokinetics was described by a two-compartment model with zero- followed by first-order absorption. RESULTS: Apparent oral clearance (95% confidence interval) was 4 l h l(-1) (3.5, 4.5) in extensive metabolizers. In the final model, incorporating multiple covariates, statistical significance was found only for CYP2B6*6 and CYP2B6*11 on apparent oral clearance as well as ABCB1 (rs3842) on the relative bioavailability. Subjects homozygous for CYP2B6*6 (G516T, A785G) and *11 displayed 21 and 20% lower apparent oral clearance, respectively. Efavirenz relative bioavailability was 26% higher in subjects homozygous for ABCB1 (rs3842). The apparent peripheral volume of distribution was twofold higher in women compared with men. CONCLUSIONS: The model identified the four factors CYP2B6*6, CYP2B6*11, a novel variant allele in ABCB1 (rs3842) and sex as major predictors of efavirenz plasma exposure in a healthy Ugandan population after single-dose administration. Use of mixed-effects modelling allowed the analysis and integration of multiple pharmacogenetic and demographic covariates in a pharmacokinetic population model.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmakologi och toxikologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmacology and Toxicology (hsv//eng)
MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Farmaceutiska vetenskaper (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Pharmaceutical Sciences (hsv//eng)

Nyckelord

Adult
African Continental Ancestry Group
genetics
Anti-HIV Agents
pharmacokinetics
Benzoxazines
pharmacokinetics
Dose-Response Relationship
Drug
Female
Humans
Male
Models
Biological
Models
Genetic
Polymorphism
Genetic
genetics
Sex Factors
Uganda
Young Adult
ABCB1
PHARMACY

Publikations- och innehållstyp

ref (ämneskategori)
art (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

British journal of clinical pharmacology (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Mukonzo, Jackson ...; Röshammar, Danie ...; Waako, Paul; Andersson, Maria; Fukasawa, Takash ...; Milani, Lili; visa fler...; Svensson, Jan Ol ...; Ogwal-Okeng, Jas ...; Gustafsson, Lars ...; Aklillu, Eleni; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmakologi och ...

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Farmaceutiska ve ...

Artiklar i publikationen: British journal ...

Av lärosätet: Göteborgs universitet; Karolinska Institutet; Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se