Tyck till om SwePub Sök här!
onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:1e41ee44-78fb-42f7-b265-ff2174920ec2"
Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:1e41ee44-78fb-42f7-b265-ff2174920ec2" > The BRCA1-Δ11q alte...
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
The BRCA1-Δ11q alternative splice isoform bypasses germline mutations and promotes therapeutic resistance to PARP inhibition and cisplatin
-
- Wang, Yifan (författare)
- Fox Chase Cancer Center
-
- Bernhardy, Andrea J. (författare)
- Fox Chase Cancer Center
-
- Cruz, Cristina (författare)
- Vall d'Hebron University Hospital
- visa fler...
- Zhang, Yong (författare)
- Harrell, Maribel I. (författare)
- Johnson, Shawn F. (författare)
- Candido Dos Reis, Francisco J. (författare)
- Pharoah, Paul D P (författare)
- Karlan, Beth (författare)
- Gourley, Charlie (författare)
- Lambrechts, Diether (författare)
- Chenevix-Trench, Georgia (författare)
- Benitez, Javier J. (författare)
- Greene, Mark H. (författare)
- Gore, Martin (författare)
- Nussbaum, Robert (författare)
- Sadetzki, Siegal (författare)
- Gayther, Simon A. (författare)
- Kjaer, Susanne K. (författare)
- K'Con Fab, Fab (författare)
- D'Andrea, Alan D. (författare)
- Shapiro, Geoffrey I. (författare)
- Wiest, David L. (författare)
- Connolly, Denise C. (författare)
- Daly, Mary B. (författare)
- Swisher, Elizabeth M. (författare)
- Bouwman, Peter (författare)
- Jonkers, Jos (författare)
- Balmaña, Judith (författare)
- Serra, Violeta (författare)
- Johnson, Neil (författare)
- visa färre...
- (creator_code:org_t)
- 2016
- 2016
- Engelska 13 s.
- Ingår i: Cancer Research. - 0008-5472. ; 76:9, s. 2778-2790
- Tidskriftsartikel (refereegranskat)
Abstract
Ämnesord
Stäng
- Breast and ovarian cancer patients harboring BRCA1/2 germline mutations have clinically benefitted from therapy with PARP inhibitor (PARPi) or platinum compounds, but acquired resistance limits clinical impact. In this study, we investigated the impact of mutations on BRCA1 isoform expression and therapeutic response. Cancer cell lines and tumors harboring mutations in exon 11 of BRCA1 express a BRCA1-Δ11q splice variant lacking the majority of exon 11. The introduction of frameshift mutations to exon 11 resulted in nonsense-mediated mRNA decay of full-length, but not the BRCA1-Δ11q isoform. CRISPR/Cas9 gene editing as well as overexpression experiments revealed that the BRCA1-Δ11q protein was capable of promoting partial PARPi and cisplatin resistance relative to full-length BRCA1, both in vitro and in vivo. Furthermore, spliceosome inhibitors reduced BRCA1- Δ11q levels and sensitized cells carrying exon 11 mutations to PARPi treatment. Taken together, our results provided evidence that cancer cells employ a strategy to remove deleterious germline BRCA1 mutations through alternative mRNA splicing, giving rise to isoforms that retain residual activity and contribute to therapeutic resistance.
Ämnesord
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Klinisk medicin -- Cancer och onkologi (hsv//swe)
- MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Clinical Medicine -- Cancer and Oncology (hsv//eng)
Publikations- och innehållstyp
- art (ämneskategori)
- ref (ämneskategori)
- 1 av 1
- Föregående post
- Nästa post
- Till träfflistan
Hitta mer i SwePub
- Av författaren/redakt...
- Wang, Yifan
- Bernhardy, Andre ...
- Cruz, Cristina
- Krais, John J.
- Nacson, Joseph
- Nicolas, Emmanue ...
- visa fler...
- Peri, Suraj
- Van Der Gulden, ...
- Van Der Heijden, ...
- O'Brien, Shane W ...
- Zhang, Yong
- Harrell, Maribel ...
- Johnson, Shawn F ...
- Candido Dos Reis ...
- Pharoah, Paul D ...
- Karlan, Beth
- Gourley, Charlie
- Lambrechts, Diet ...
- Chenevix-Trench, ...
- Olsson, Håkan
- Benitez, Javier ...
- Greene, Mark H.
- Gore, Martin
- Nussbaum, Robert
- Sadetzki, Siegal
- Gayther, Simon A ...
- Kjaer, Susanne K ...
- K'Con Fab, Fab
- D'Andrea, Alan D ...
- Shapiro, Geoffre ...
- Wiest, David L.
- Connolly, Denise ...
- Daly, Mary B.
- Swisher, Elizabe ...
- Bouwman, Peter
- Jonkers, Jos
- Balmaña, Judith
- Serra, Violeta
- Johnson, Neil
- visa färre...
- Om ämnet
-
- MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP
- MEDICIN OCH HÄLS ...
- och Klinisk medicin
- och Cancer och onkol ...
- Artiklar i publikationen
- Cancer Research
- Av lärosätet
- Lunds universitet
Sök utanför SwePub
- Sök vidare i:
- Google Book Search
- Google Scholar
Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.
- Copyright © LIBRIS - Nationella bibliotekssystem
- LIBRIS.kb.se
