Tumor attenuation by combined heparan sulfate and polyamine depletion.

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: onr:"swepub:oai:lup.lub.lu.se:500b45b2-547d-4ecf-9be6-f85e12eec7de" > Tumor attenuation b...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Tumor attenuation by combined heparan sulfate and polyamine depletion.

Belting, Mattias (författare): Lund University,Lunds universitet,Tumörmikromiljö,Sektion I,Institutionen för kliniska vetenskaper, Lund,Medicinska fakulteten,Tumörmikromiljön,Forskargrupper vid Lunds universitet,Tumor microenvironment,Section I,Department of Clinical Sciences, Lund,Faculty of Medicine,Lund University Research Groups

Borsig, Lubor (författare)

Fuster, Mark M (författare)

visa fler...

Brown, Jillian R (författare)

Persson, Lo (författare): Lund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine

Fransson, Lars-Åke (författare): Lund University,Lunds universitet,Institutionen för experimentell medicinsk vetenskap,Medicinska fakulteten,Department of Experimental Medical Science,Faculty of Medicine

Esko, Jeffrey D (författare)

visa färre...

(creator_code:org_t)

2002
2002
Engelska.
Ingår i: Proceedings of the National Academy of Sciences. - 1091-6490. ; 99:1, s. 371-376

Relaterad länk:: http://www.ncbi.nlm.... (free); visa fler...; https://lup.lub.lu.s...; visa färre...

Tidskriftsartikel (refereegranskat)

Abstract Ämnesord

Stäng

Cells depend on polyamines for growth and their depletion represents a strategy for the treatment of cancer. Polyamines assemble de novo through a pathway sensitive to the inhibitor, alpha-difluoromethylornithine (DFMO). However, the presence of cell-surface heparan sulfate proteoglycans may provide a salvage pathway for uptake of circulating polyamines, thereby sparing cells from the cytostatic effect of DFMO. Here we show that genetic or pharmacologic manipulation of proteoglycan synthesis in the presence of DFMO inhibits cell proliferation in vitro and in vivo. In cell culture, mutant cells lacking heparan sulfate were more sensitive to the growth inhibitory effects of DFMO than wild-type cells or mutant cells transfected with the cDNA for the missing biosynthetic enzyme. Moreover, extracellular polyamines did not restore growth of mutant cells, but completely reversed the inhibitory effect of DFMO in wild-type cells. In a mouse model of experimental metastasis, DFMO provided in the water supply also dramatically diminished seeding and growth of tumor foci in the lungs by heparan sulfate-deficient mutant cells compared with the controls. Wild-type cells also formed tumors less efficiently in mice fed both DFMO and a xylose-based inhibitor of heparan sulfate proteoglycan assembly. The effect seemed to be specific for heparan sulfate, because a different xyloside known to affect only chondroitin sulfate did not inhibit tumor growth. Hence, combined inhibition of heparan sulfate assembly and polyamine synthesis may represent an additional strategy for cancer therapy.

Ämnesord

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP -- Medicinska och farmaceutiska grundvetenskaper -- Cell- och molekylärbiologi (hsv//swe)
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES -- Basic Medicine -- Cell and Molecular Biology (hsv//eng)

Nyckelord

Neoplasm Metastasis
Models Genetic
Models Biological
Mice SCID
Mice
Heparitin Sulfate : pharmacology
Hamsters
Glucuronosyltransferase : biosynthesis
Female
Enzyme Inhibitors : pharmacology
Eflornithine : pharmacology
Dose-Response Relationship Drug
DNA Complementary : metabolism
CHO Cells
Animal
Antineoplastic Agents : pharmacology
Neoplasm Transplantation
Polyamines : metabolism
Proteoglycans : metabolism
Spermine : pharmacology
Support Non-U.S. Gov't
Support U.S. Gov't P.H.S.
Time Factors

Publikations- och innehållstyp

art (ämneskategori)
ref (ämneskategori)

Hitta via bibliotek

Proceedings of the National Academy of Sciences (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Belting, Mattias; Borsig, Lubor; Fuster, Mark M; Brown, Jillian R; Persson, Lo; Fransson, Lars-Å ...; visa fler...; Esko, Jeffrey D; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Cell och molekyl ...

Artiklar i publikationen: Proceedings of t ...

Av lärosätet: Lunds universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se