Proteasome Inhibition Induces Stress Kinase Dependent Transport Deficits – Implications for Alzheimer’s Disease

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: WFRF:(Agholme Lotta) > Proteasome Inhibiti...

Agholme, LottaÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Avdelningen för neurovetenskap,Hälsouniversitetet,Geriatriska kliniken ViN (författare)

Proteasome Inhibition Induces Stress Kinase Dependent Transport Deficits – Implications for Alzheimer’s Disease

Artikel/kapitelEngelska2014

Förlag, utgivningsår, omfång ...

Elsevier,2014
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:liu-81339
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:liu:diva-81339URI
https://doi.org/10.1016/j.mcn.2013.11.001DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Alzheimer’s disease (AD) is characterized by accumulation of two misfolded and aggregated proteins, β-amyloid and hyperphosphorylated tau. Both cellular systems responsible for clearance of misfolded and aggregated proteins, the lysosomal and the proteasomal, have been shown to be malfunctioning in the aged brain and more so in AD patients. This malfunction could be the cause of β-amyloid and tau accumulation, eventually aggregating in plaques and tangles. We have investigated how decreased proteasome activity affects AD related pathophysiological changes of microtubule transport and stability, as well as tau phosphorylation. To do this, we used our recently developed neuronal model where human SH-SY5Y cells obtain neuronal morphology and function through differentiation. We found that exposure to low doses of the proteasome inhibitor MG-115 caused disturbed neuritic transport, together with microtubule destabilization and tau phosphorylation. Furthermore, reduced proteasome activity activated several kinases implicated in AD pathology, including JNK, c-Jun and ERK 1/2. Restoration of the microtubule transport was achieved by inhibiting ERK 1/2 activation, and simultaneous inhibition of both ERK 1/2 and c-Jun reversed the proteasome inhibition-induced tau phosphorylation. Taken together, this study suggests that a decrease in proteasome activity can, through activation of c-Jun and ERK 1/2, result in several events contributing to AD pathology. Restoring proteasome function or inhibiting ERK 1/2 and c-Jun could therefore be used as novel treatments against AD.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine hsv//eng

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Nath, SangeetaLinköpings universitet,Avdelningen för neurovetenskap,Hälsouniversitetet(Swepub:liu)sanna47 (författare)
Domert, JakobLinköpings universitet,Avdelningen för neurovetenskap,Hälsouniversitetet(Swepub:liu)jakdo47 (författare)
Marcusson, JanÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Avdelningen för neurovetenskap,Hälsouniversitetet,Geriatriska kliniken(Swepub:liu)janma25 (författare)
Kågedal, KatarinaLinköpings universitet,Avdelningen för cellbiologi,Hälsouniversitetet(Swepub:liu)katka10 (författare)
Hallbeck, MartinÖstergötlands Läns Landsting,Linköpings universitet,Avdelningen för neurovetenskap,Hälsouniversitetet,Klinisk patologi och klinisk genetik(Swepub:liu)marha90 (författare)
Linköpings universitetAvdelningen för neurovetenskap (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Molecular and Cellular Neuroscience: Elsevier58, s. 29-391044-74311095-9327

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Molecular and Cellular Neuroscience (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Agholme, Lotta; Nath, Sangeeta; Domert, Jakob; Marcusson, Jan; Kågedal, Katarin ...; Hallbeck, Martin

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin

Artiklar i publikationen: Molecular and Ce ...

Av lärosätet: Linköpings universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se