Genome-wide association analysis of diverticular disease points towards neuromuscular, connective tissue and epithelial pathomechanisms

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: WFRF:(Leeb Gernot) > Kupcinskas Limas > Genome-wide associa...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Schafmayer, Clemens (författare)

Genome-wide association analysis of diverticular disease points towards neuromuscular, connective tissue and epithelial pathomechanisms

Artikel/kapitelEngelska2019

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2019-01-19
BMJ,2019
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:su-171174
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:su:diva-171174URI
https://doi.org/10.1136/gutjnl-2018-317619DOI
http://kipublications.ki.se/Default.aspx?queryparsed=id:141197628URI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Objective Diverticular disease is a common complex disorder characterised by mucosal outpouchings of the colonic wall that manifests through complications such as diverticulitis, perforation and bleeding. We report the to date largest genome-wide association study (GWAS) to identify genetic risk factors for diverticular disease. Design Discovery GWAS analysis was performed on UK Biobank imputed genotypes using 31 964 cases and 419 135 controls of European descent. Associations were replicated in a European sample of 3893 cases and 2829 diverticula-free controls and evaluated for risk contribution to diverticulitis and uncomplicated diverticulosis. Transcripts at top 20 replicating loci were analysed by real-time quatitative PCR in preparations of the mucosal, submucosal and muscular layer of colon. The localisation of expressed protein at selected loci was investigated by immunohistochemistry. Results We discovered 48 risk loci, of which 12 are novel, with genome-wide significance and consistent OR in the replication sample. Nominal replication (p< 0.05) was observed for 27 loci, and additional 8 in meta-analysis with a population-based cohort. The most significant novel risk variant rs9960286 is located near CTAGE1 with a p value of 2.3x10-10 and 0.002 (OR allelic = 1.14 (95% CI 1.05 to 1.24)) in the replication analysis. Four loci showed stronger effects for diverticulitis, PHGR1 (OR 1.32, 95% CI 1.12 to 1.56), FAM155A-2 (OR 1.21, 95% CI 1.04 to 1.42), CALCB (OR 1.17, 95% CI 1.03 to 1.33) and S100A10 (OR 1.17, 95% CI 1.03 to 1.33). Conclusion I n silico analyses point to diverticulosis primarily as a disorder of intestinal neuromuscular function and of impaired connective fibre support, while an additional diverticulitis risk might be conferred by epithelial dysfunction.

Ämnesord och genrebeteckningar

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Harrison, James William (författare)
Buch, Stephan (författare)
Lange, ChristinaKarolinska Institutet (författare)
Reichert, Matthias C. (författare)
Hofer, Philipp (författare)
Cossais, François (författare)
Kupcinskas, Juozas (författare)
von Schönfels, Witigo (författare)
Schniewind, Bodo (författare)
Kruis, Wolfgang (författare)
Tepel, Jürgen (författare)
Zobel, Myrko (författare)
Rosendahl, Jonas (författare)
Jacobi, Thorsten (författare)
Walther-Berends, Andreas (författare)
Schroeder, Michael (författare)
Vogel, Ilka (författare)
Sergeev, Petr (författare)
Boedeker, Hans (författare)
Hinrichsen, Holger (författare)
Volk, Andreas (författare)
Erk, Jens-Uwe (författare)
Burmeister, Greta (författare)
Hendricks, Alexander (författare)
Hinz, Sebastian (författare)
Wolff, Sebastian (författare)
Böttner, Martina (författare)
Wood, Andrew R. (författare)
Tyrrell, Jessica (författare)
Beaumont, Robin N. (författare)
Langheinrich, Melanie (författare)
Kucharzik, Torsten (författare)
Brezina, Stefanie (författare)
Huber-Schönauer, Ursula (författare)
Pietsch, Leonora (författare)
Noack, Laura Sophie (författare)
Brosch, Mario (författare)
Herrmann, Alexander (författare)
Thangapandi, Raghavan Veera (författare)
Schimming, Hans Wolfgang (författare)
Zeissig, Sebastian (författare)
Palm, Stefan (författare)
Focke, Gerd (författare)
Andreasson, AnnaStockholms universitet,Stressforskningsinstitutet,Karolinska Institutet, Sweden(Swepub:su)anan6088 (författare)
Schmidt, Peter T.Karolinska Institutet (författare)
Weitz, Juergen (författare)
Krawczak, Michael (författare)
Völzke, Henry (författare)
Leeb, Gernot (författare)
Michl, Patrick (författare)
Lieb, Wolfgang (författare)
Grützmann, Robert (författare)
Franke, Andre (författare)
Lammert, Frank (författare)
Becker, Thomas (författare)
Kupcinskas, Limas (författare)
D'Amato, MauroKarolinska Institutet (författare)
Wedel, Thilo (författare)
Datz, Christian (författare)
Gsur, Andrea (författare)
Weedon, Michael N. (författare)
Hampe, Jochen (författare)
Karolinska InstitutetStressforskningsinstitutet (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:Gut: BMJ68:5, s. 854-8650017-57491468-3288

Internetlänk

Hitta via bibliotek

Gut (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Schafmayer, Clem ...; Harrison, James ...; Buch, Stephan; Lange, Christina; Reichert, Matthi ...; Hofer, Philipp; visa fler...; Cossais, Françoi ...; Kupcinskas, Juoz ...; von Schönfels, W ...; Schniewind, Bodo; Kruis, Wolfgang; Tepel, Jürgen; Zobel, Myrko; Rosendahl, Jonas; Jacobi, Thorsten; Walther-Berends, ...; Schroeder, Micha ...; Vogel, Ilka; Sergeev, Petr; Boedeker, Hans; Hinrichsen, Holg ...; Volk, Andreas; Erk, Jens-Uwe; Burmeister, Gret ...; Hendricks, Alexa ...; Hinz, Sebastian; Wolff, Sebastian; Böttner, Martina; Wood, Andrew R.; Tyrrell, Jessica; Beaumont, Robin ...; Langheinrich, Me ...; Kucharzik, Torst ...; Brezina, Stefani ...; Huber-Schönauer, ...; Pietsch, Leonora; Noack, Laura Sop ...; Brosch, Mario; Herrmann, Alexan ...; Thangapandi, Rag ...; Schimming, Hans ...; Zeissig, Sebasti ...; Palm, Stefan; Focke, Gerd; Andreasson, Anna; Schmidt, Peter T ...; Weitz, Juergen; Krawczak, Michae ...; Völzke, Henry; Leeb, Gernot; Michl, Patrick; Lieb, Wolfgang; Grützmann, Rober ...; Franke, Andre; Lammert, Frank; Becker, Thomas; Kupcinskas, Lima ...; D'Amato, Mauro; Wedel, Thilo; Datz, Christian; Gsur, Andrea; Weedon, Michael ...; Hampe, Jochen; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Medicinska och f ...; och Medicinsk geneti ...

Artiklar i publikationen: Gut

Av lärosätet: Stockholms universitet; Karolinska Institutet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se