Effect of genetic variations on ticagrelor plasma levels and clinical outcomes

↓ Direkt till sidans innehåll
↓ Direkt till sidans sekundära innehåll (sidomenyn)

Tyck till om SwePub Sök här!

Sökning: WFRF:(Barratt J) > Syvänen Ann Christine > Voora Deepak > Effect of genetic v...

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Varenhorst, ChristophUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR) (författare)

Effect of genetic variations on ticagrelor plasma levels and clinical outcomes

Artikel/kapitelEngelska2015

Förlag, utgivningsår, omfång ...

2015-05-02
Oxford University Press (OUP),2015
printrdacarrier

Nummerbeteckningar

LIBRIS-ID:oai:DiVA.org:uu-261970
https://urn.kb.se/resolve?urn=urn:nbn:se:uu:diva-261970URI
https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehv116DOI

Kompletterande språkuppgifter

Språk:engelska
Sammanfattning på:engelska

Ingår i deldatabas

SwePubSwePub

Klassifikation

Ämneskategori:ref swepub-contenttype
Ämneskategori:art swepub-publicationtype

Anmärkningar

Aims Ticagrelor, a direct-acting P2Y(12)-receptor antagonist, is rapidly absorbed and partly metabolized to the major metabolite AR-C124910XX (ARC). To identify single-nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with pharmacokinetics of ticagrelor and clinical outcomes, we performed a genome-wide association study (GWAS) in patients treated with ticagrelor in the PLATO trial. Methods and results A two-stage design was used for the GWAS with discovery (discovery phase: n = 1812) and replication cohorts (replication phase: n = 1941). The steady-state area under the curve (AUCss) values, estimated by the population pharmacokinetic (PK) models, were log transformed and analysed on a genome-wide scale using linear regression. SNPs were analysed against clinical events using Cox-regression in 4990 patients. An SNP (rs113681054) in SLCO1B1 was associated with levels of ticagrelor (P = 1.1 x 10(-6)) and ARC (P = 4.6 x 10(-13)). This SNP is in linkage disequilibrium with a functional variant (rs4149056) that results in decreased OATP1B1 transporter activity. Ticagrelor levels were also associated with two independent SNPs (rs62471956, P = 7.7 x 10(-15) and rs56324128, P = 9.7 x 10(-12)) in the CYP3A4 region. Further, ARC levels were associated with rs61361928 (P = 3.0 x 10(-14)) in UGT2B7. At all loci, the effects were small. None of the identified SNPs that affected ticagrelor PK were associated with the primary composite outcome (cardiovascular death myocardial infarction, and stroke), non-CABG-related bleeds or investigator-reported dyspnoea. Conclusion In patients with ACS, ticagrelor pharmacokinetics is influenced by three genetic loci (SLCO1B1, UGT2B7, and CYP3A4). However, the modest genetic effects on ticagrelor plasma levels did not translate into any detectable effect on efficacy or safety during ticagrelor treatment.

Ämnesord och genrebeteckningar

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP Klinisk medicin Kardiologi hsv//swe
MEDICAL AND HEALTH SCIENCES Clinical Medicine Cardiac and Cardiovascular Systems hsv//eng
Genome-wide association study
Acute Coronary Syndrome
Antiplatelet Treatment
Clopidogrel
Ticagrelor
Pharmacogenetics

Biuppslag (personer, institutioner, konferenser, titlar ...)

Eriksson, NiclasUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)(Swepub:uu)nieri103 (författare)
Johansson, ÅsaUppsala universitet,Medicinsk genetik och genomik(Swepub:uu)asjoh108 (författare)
Barratt, Bryan J. (författare)
Hagström, EmilUppsala universitet,Kardiologi(Swepub:uu)emhag677 (författare)
Åkerblom, AxelUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)(Swepub:uu)axeak985 (författare)
Syvänen, Ann-ChristineUppsala universitet,Molekylär medicin(Swepub:uu)anncsyva (författare)
Becker, Richard C. (författare)
James, Stefan K.Uppsala universitet,Kardiologi,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR)(Swepub:uu)stjam367 (författare)
Katus, Hugo A. (författare)
Husted, Steen (författare)
Steg, Ph. Gabriel (författare)
Siegbahn, AgnetaUppsala universitet,Koagulation och inflammationsvetenskap(Swepub:uu)agsie424 (författare)
Voora, Deepak (författare)
Teng, Renli (författare)
Storey, Robert F. (författare)
Wallentin, LarsUppsala universitet,Uppsala kliniska forskningscentrum (UCR),Kardiologi(Swepub:uu)larswall (författare)
Uppsala universitetUppsala kliniska forskningscentrum (UCR) (creator_code:org_t)

Sammanhörande titlar

Ingår i:European Heart Journal: Oxford University Press (OUP)36:29, s. 1901-19120195-668X1522-9645

Internetlänk

Hitta via bibliotek

European Heart Journal (Sök värdpublikationen i LIBRIS)

Till lärosätets databas

1 av 1
Föregående post
Nästa post
Till träfflistan

Hitta mer i SwePub

Av författaren/redakt...: Varenhorst, Chri ...; Eriksson, Niclas; Johansson, Åsa; Barratt, Bryan J ...; Hagström, Emil; Åkerblom, Axel; visa fler...; Syvänen, Ann-Chr ...; Becker, Richard ...; James, Stefan K.; Katus, Hugo A.; Husted, Steen; Steg, Ph. Gabrie ...; Siegbahn, Agneta; Voora, Deepak; Teng, Renli; Storey, Robert F ...; Wallentin, Lars; visa färre...

Om ämnet

MEDICIN OCH HÄLSOVETENSKAP: MEDICIN OCH HÄLS ...; och Klinisk medicin; och Kardiologi

Artiklar i publikationen: European Heart J ...

Av lärosätet: Uppsala universitet

Sök utanför SwePub

Sök vidare i:: Google; Google Book Search; Google Scholar

Kungliga biblioteket hanterar dina personuppgifter i enlighet med EU:s dataskyddsförordning (2018), GDPR. Läs mer om hur det funkar här.
Så här hanterar KB dina uppgifter vid användning av denna tjänst.

LIBRIS.kb.se